这篇文章将介绍合成一种名为3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮的方法，该方法可能涉及多步合成和化学反应。通过详细阐述合成路径和关键步骤，有助于读者了解该化合物的制备过程和相关化学原理。

背景：硫酸阿扎拉韦是由瑞士诺华公司研制的全球首个每日一次给药的蛋白酶抑制剂，后授权给德国百时美施贵宝公司。该药物于2003年6月首次在美国上市，能持续强效地抑制艾滋病病毒，与其他抗病毒药物联合应用于艾滋病的抗病毒治疗，具有抗病毒作用强、耐药性低、代谢副作用小等特点。

目前硫酸阿扎拉韦的典型合成方法是以（2R，3S）- 4-苯基-1，2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基丁烷（1）和 2-［4-（2-吡啶基）苄基］-肼羧酸叔丁酯为起始原料，经缩合、脱保护、成盐、中和，再酰胺化和成盐等反应制备。然而，目前该关键中间体的合成路线中起始原料和生物酶等不易得，价格昂贵，且安全性较差。因此，有研究对硫酸阿扎拉韦关键中间体的合成路线进行了改进和优化。采用了廉价的L-苯丙氨酸（2）为起始原料，与二碳酸二叔丁酯进行 N-Boc保护后，与二氯亚砜进行酰氯化，再在新制的醇镁作用下与丙二酸二乙酯发生取代反应后再脱羧和氯代，“一锅法”制得（S）-4-苯基-3-（叔丁氧羰基）氨基-1-氯-2-丁酮（6），6经异丙醇铝还原后再环合即制得化合物1。

合成：

将19.9 g（75 mmol）化合物3和60 mL甲苯加 入反应瓶中，再加入21.5 mL（300 mmol）二氯亚砜， 3~5滴N，N-二甲基甲酰胺（DMF），加热搅拌，升 高反应温度至65℃，并在此温度下搅拌反应50 min，TLC［展开剂：V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）=4∶1］跟踪反应进程。反应结束后减压蒸去过量的二氯亚砜和溶剂，得21.0 g淡黄色油状物4，加入20 mL甲苯 混合待用。

将2.0 g（83 mmol）镁屑和15 mL无水乙醇加入反应瓶中，滴加几滴四氯化碳，搅拌升温至55～ 60℃，反应0.5 h，再滴加含有13.3 g（83 mmol） 丙二酸二乙酯和30 mL甲苯的混合溶液，滴完后，升温至70℃反应至镁完全溶解，减压蒸去乙醇，将20 mL甲苯加入，制得灰色试液。将该灰色试液冷却至5~10℃，将上述得到的化合物4的甲苯溶液滴入，滴完后升至室温并搅拌反应2 h，TLC ［展开剂：V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）=5∶1］跟踪反应进程。反应结束后分别用80 mL饱和Na2CO 3和饱和食盐水分2次洗涤有机层，合并有机层并干燥，减压蒸除溶剂得黄色油状液体；向该黄色油状液体中加入30 mL冰醋酸、15 mL水和7 mL浓硫酸，升温至回流反应5 h，停止反应，冰水冷却，慢慢加入150 mL 10%氢氧化钠溶液，过滤，滤液用乙酸乙酯（15 mL×3）萃取，合并有机相，用饱和氯化钠溶液、纯化水各50 mL洗涤，无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到淡黄色油状物5。向5中加入 150 mL乙酸乙酯，搅拌混合均匀，室温下将 150 m L 6 mol·L- 1盐酸滴入，滴完后继续搅拌反应 2 h，停止反应，静置后分出有机层，用150 mL乙酸乙酯分3次萃取，合并有机层后再分别用饱和食盐水和蒸馏水各100 mL洗涤，干燥后减压蒸去溶剂得浅黄色油状液体，向该液体中加入150 mL石油醚，加热回流至澄清，冷却静置，析出大量固体，抽滤析出的固体，干燥得15.7 g类白色粉末状固体6即（S）-4-苯基-3-（叔丁氧羰基）氨基-1-氯-2-丁酮，收率70.4%（以3计）。

参考文献：

[1]刘志,仲金璐,陈成等.抗HIV药物硫酸阿扎那韦关键中间体的合成工艺研究[J].精细化工中间体,2020,50(06):45-48+60.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.06.011.

[2]刘念,杨永生,向永等. 生物酶催化不对称合成阿扎那韦中间体[C]//中国化学会产学研合作与促进委员会,重庆市科学技术委员会.化学与创新药物——2013年中国化学会产学研合作研讨会会议论文集.化学与创新药物——2013年中国化学会产学研合作研讨会会议论文集,2013:69.