2-溴-5-氟甲苯作为一种重要的化合物，在多个领域具有广泛的应用。本文将探讨2-溴-5-氟甲苯的应用领域，并介绍其在相关领域中的重要性和潜在的发展前景。

背景：2-溴-5-氟甲苯，化学式为C7H6BrF，英文名为2-Bromo-5-fluorotoluene，外观与性状为无色或淡黄色液体，难溶于水，熔点为177℃，常用作医药、农药中间体，主要用于合成药物曲格列汀。

应用：

1. 合成5 -氟 - 2 -溴苯甲酸

在装有电磁搅拌器、温度计和气体导入管的500mL四口烧瓶中,投入5-氟-2-溴甲苯40g,乙酸钴0.86g,乙酸锰0.37g,溴化钠0.34g,冰乙酸200g。搅拌,加热,使物料溶解。通入氧气,控制温度在120℃左右,保温回流反应12～24h。蒸馏,蒸出大部分乙酸;再加入100mL水,蒸馏回收原料; 剩余混合液用浓盐酸酸化,抽滤,固体物碱溶,抽滤,清夜用浓盐酸酸化,抽滤得到白色固体。烘干得白色片状物28.9g,产率61.9%,转化率68.4%,纯度98.2%。

2. 合成琥珀酸曲格列汀

以2-溴-5-氟甲苯 (2)为原料，经偶联上氰基、自由基反应、取代等制得曲格列汀三氟乙酸盐，碱解后成盐可得到曲格列汀琥珀酸盐。

其中2-［6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2，4-二氧代- 3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基］-4-氟-苯腈TFA盐 (6)以2-溴-5-氟甲苯为原料合成，具体步骤如下：

2.1 4-氟-2-甲基苄腈(3)的合成

将26 mmol的Na2CO3（2.8克）和0.07 mmol的Pd(OAc)2（0.01克）加入到10毫升N-甲基吡咯烷酮（NMP）中并搅拌，然后滴加4毫升异丙醇和水（5∶3）的混合溶液。在室温条件下搅拌10分钟后，一次性加入26 mmol的2-溴-5-甲苯（5克）的NMP溶液，同时升温至130℃，加入5.4 mmol的亚铁氰化钾（2克），并在N2保护下反应14小时。冷却至室温后，加入40毫升水稀释反应液，用正己烷（30毫升×3）萃取，合并有机相，用饱和食盐水（30毫升×3）洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。最后减压抽真空得到粗产品3（3.2克），重结晶得到白色结晶2.21克（收率65%），熔点为70～74℃。

2.2 2-溴甲基-4-氟苯腈(4)的合成

将2.21 g (16.3 mmol)化合物3，NBS 1.6 g(8.95 mmol)、 AIBN(0.05equiv)、15 mL环己烷加入三颈烧瓶中，N2保护，无水无氧环境，升温到60℃，保温反应 1 h，补加NBS 1.6 g、AIBN(0.5equiv)，TLC跟踪反应至结束。冷却反应，真空抽滤得橘黄色有刺激性液体，减压旋干溶剂得棕色油状粗产品(4)3.1 g，在没有进一步纯化下将其用于下一步中。

2.3 2-(6-氯-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-4-氟-苄腈(5)的合成

将3 g(18.7 mmol)3-甲基-6-氯尿嘧啶溶解在20 mL二甲基亚砜 (DMSO)中，于30℃搅拌至反应液澄清，缓慢滴加 3.6 g三乙胺溶液，滴加完毕后反应30 min待用，用 10 mL DMSO和2 mL DMF的混合溶液溶解2-溴甲基-4-氟苯腈(4)，缓慢滴入上述待用反应液中，室温过夜。反应结束后加20 mL水稀释，用乙酸乙酯 (30 mL×3)萃取，合并有机相，加入1 g活性炭褪色，过滤、减压旋干溶剂，向其中倒入30 mL冰水，立即有大量沉淀生成，静置、抽滤、洗涤滤饼、烘干产品得粗产品(5)4 g，用THF和正己烷的混合溶液重结晶，得白色粉末2.86 g(70%)，mp:191.7～192.7℃。

2.4 2-［6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2，4-二氧代- 3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基］-4-氟-苯腈TFA盐 (6)的合成

将2.86 g(9.7 mmol)化合物5，R-3-哌啶双盐酸盐，NaHCO3(5 g)溶解在20mL无水乙醇中，搅拌升温至100℃，TLC监测反应完全，冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤滤饼，减压旋干溶剂，用二氯甲烷(DCM)溶解产物，饱和食盐水洗涤，萃取水相，合并有机相，与TFA成盐，有产品析出,过滤，洗涤滤饼，得白色结晶(6)3.8 g，纯化产品得2.97 g (65%)，mp:199.2～201.2℃。

参考文献：

[1]江洁滢,游莉,邓思思等. 琥珀酸曲格列汀的合成 [J]. 中国新药杂志, 2015, 24 (16): 1876-1878+1910.

[2]周远明,刘均洪. 5-氟-2-溴苯甲酸的制备实验研究 [J]. 化学工业与工程技术, 2003, (03): 20-21+1.

[3]周远明,刘均洪. 5-氟-2-溴苯甲酸的制备实验研究 [J]. 贵州化工, 2003, (02): 24-25.