阿散酸，即对氨基苯胂酸(p-ArsaniliAcid)，是一种兽用有机砷药物，美国FDA批准作为饲料添加剂用于猪和鸡的饲料，其主要作用是降低大肠杆菌、葡萄球菌等病原菌的感染，有效控制鸡坏死性肠炎；治疗和预防猪赤痢、肠炎等疾病，提高畜禽生长速度和饲料转化效率，促进畜禽色素沉积，改善皮肤颜色，使皮肤红润光亮，美国FDA的推荐用量为猪90ppm(每吨饲料添加90克)，鸡45ppm。目前国内在饲料中的用量普遍为猪100-200ppm，鸡为100-150ppm。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺陷与不足，提供一种通过对氨基苯胂酸重氮化制备阿散酸制剂的方法，该制剂的生物利用率比目前的阿散酸原粉提高50％以上。

一种通过对氨基苯胂酸重氮化制备阿散酸制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)将对氨基苯胂酸的氨盐在盐酸和亚硝酸钠的存在下发生重氮化反应，生成对氨基苯胂酸重氮盐；

b)对氨基苯胂酸重氮盐在氯化亚铜的作用下脱氮生成对氯苯砷酸；

c)对氯苯砷酸与三甲氧苄氨嘧啶反应，在碱催化条件下，脱去一分子HCl或二分子HCl，生成同时带有对氨基苯胂酸和三甲氧苄氨嘧啶基团的式(1)所示单取代产物或式(2)所示双取代产物；

本发明将水溶性侧链(TMP)共价连接到水不溶性药物(阿散酸)上，将阿散酸转变为水溶性药物，从而解决药物溶解性过低、吸收差而导致的生物利用率低下的缺点。

本发明利用阿散酸分子中存在的氨基基团，在对氨基苯胂酸(阿散酸)分子中共价引入抗菌增效剂三甲氧苄氨嘧啶(俗称：甲氧苄啶；英文Trimethoprim，简称TMP)，使阿散酸与TMP共价结合形成阿散酸-TMP，进入到体内后通过酶促或非酶促水解，除去引入的水溶性共价基团生成原药起作用。本发明充分利用阿散酸和TMP两者的特性，在大幅度提高抗菌效果的同时，大大减少用药数量。

进一步地，所述制备方法还包括将式(1)所示单取代产物或式(2)所示双取代产物进行超微化，制成纳米颗粒分散制剂的步骤。

将对氨基苯胂酸制剂制成纳米颗粒分散制剂，扩大了药物在消化道作用表面积，增强了其在消化道内的抗菌活性；且增强了药物水溶性，使消化道吸收率得到提高。