引言：

α-倒捻子素展现了多种生理活性，包括抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性。这些生物活性使其成为潜在的药物开发候选物，吸引了科学界对其机制研究和应用价值的广泛关注。

简介：

α-倒捻子素(α-Mangostin)是从山竹果皮中分离出的主要山酮类物质，长期以来在东南亚的传统医学中用于治疗炎症、皮肤感染、伤口和慢性溃疡。大量的体外和体内研究表明，α-倒捻子素具有广泛的药理活性，包括抗氧化，抗炎，抗菌和驱虫。癌症治疗仍然是一个挑战，α-倒捻子素被证明可以抑制癌细胞的增殖和转移，并在某些人类恶性肿瘤中诱导细胞凋亡，例如皮肤肿瘤、乳房、脑及消化系统癌症。

生物活性

（1）抗菌

Sivaranjani M 等研究了α-倒捻子素的抗菌效果，研究发现α-倒捻子素对表皮葡萄球菌 RP62A 的最小抑菌浓度(MIC)为 1.25μg/mL，最小杀菌浓度为 5μg/mL。α-倒捻子素表现出明显的浓度依赖性快速杀菌活性，用表皮葡萄球菌进行多代耐药分析，发现其对α-倒捻子素和抗生素的耐药性在习惯性过程中没有发生变化。并且α-倒捻子素在其 1/2 MIC 能有效地抑制表皮葡萄球菌的初始生物膜形成，通过对结晶紫染色和活细胞定量结果的分析发现α-倒捻子素对表皮葡萄球菌未成熟和成熟生物膜的清除具有浓度依赖性。

（2）抗氧化作用

研究显示氧化损伤时产生的 ROS 可以诱导细胞凋亡。ROS 积聚导致氧化应激发生，通过脂质过氧化物、酶失活、蛋白质氧化，继而损伤 RPE 细胞。Pedraza-ChaverriJ 等发现，α-倒捻子素浓度依赖性地减少由 3-硝基丙酸（3-NP）诱导的神经细胞死亡，并推测这个过程可能与 ROS 的减少有关。苏途等发现α-倒捻子素对 200 μmol·L-1H2O2 诱导的 RPE-19 细胞损伤具有保护作用。

（3）抑制神经鞘磷脂酶的作用

大量调查癌细胞化学疗法，α-倒捻子素是获得的一个新的活性物质,它引起的癌细胞凋亡现象与抑制 ASMase 的活性有密切关系, α-倒捻子素对 ASMase 有非常高的选择性的抑制活性。Hamada M 等用具有二芳醚基结构的化合物合成的α-倒捻子素，对 ASMase 也具有非常高的选择性抑制活性。

（4）抗癌活性

在三种人类结肠癌细胞系中，Kumazaki 等人选择表没食子儿茶素，没食子酸酯（EGCG），白藜芦醇（RES）和 α-MG，结合抗癌药物 5-氟尿嘧啶（5-FU）共同治疗，结果显示 α-MG 不仅具有最大的 PI3K/Akt 抑制活性，而且还抑制 MAP 激酶（MAPK/Erk1/2）信号传导。这表明 α-MG 通过调节凋亡和生长相关信号通路与抗肿瘤药物联合起到化学增敏剂的作用。

Shibata 等人利用裸鼠模型来评估 α-MG 的化学预防效率。通过将 BJMC3879luc2细胞（一种小鼠乳腺癌细胞）植入同基因 BALB/c 小鼠中来开发转移性癌症模型，其与人类乳腺癌类似。他们证实 α-倒捻子素显著抑制肿瘤的生长和淋巴结转移。

（5）肝保护活性

根据 Young Hee choi 等人的研究，α-MG 对肝脏脂肪变性和肥胖有部分保护作用。他们发现，与高脂肪饮食组相比，α-MG 可以上调肝脏 AMPK，SirT1 和 PPAR1 水平，从而显著减弱肝脏脂肪堆积。

Supawadee S 等人研究了 α-MG 对硫代乙酰胺（TAA）诱导大鼠肝硬化的治疗作用。结果表明 α-MG 显著减少肝纤维化结节，通过降低 p53 的表达降低了肝纤维化的风险。

（6）对阿尔茨海默症的延缓作用

AD 是一种渐进性的神经退行性疾病，其重要发病机制之一是由于脑部 Aβ蛋白的聚沉。α-倒捻子素是一种分子质量较小的脂溶性分子，能进入神经系统，是治疗 AD的潜在候选药物之一。α-倒捻子素能在纳摩尔每升的工作浓度下，抑制 Aβ聚集、对抗Aβ神经不良反应。

（7）抗病毒

Tarasuk M等研究了α-倒捻子素对登革热病毒的抗病毒效果。他们在登革病毒（DENV）培养基中培养了肝癌细胞（HepG2），分别在24、48和72小时时感染了四种血清型的DENV。随后，使用不同浓度的α-倒捻子素处理DENV感染的细胞。实验结果显示，α-倒捻子素（10-20μm）处理显著减少了感染细胞的数量，表明其可能作为治疗DENV感染的潜在药物，能有效减少所有四种DENV血清型的感染。

参考：

[1]于思. α-倒捻子素衍生物合成及其抑制磷酸二酯酶4活性研究[D]. 广州中医药大学, 2018. DOI:10.27044/d.cnki.ggzzu.2018.000209.

[2]刘哲. 二甲酸钾和α-倒捻子素生产工艺研究[D]. 南昌大学, 2022. DOI:10.27232/d.cnki.gnchu.2022.004031.

[3]付天华.α-倒捻子素抗急性肝损伤和抗抑郁作用及机制研究[D].吉林农业大学,2019.DOI:10.27163/d.cnki.gjlnu.2019.000288.

[4]Markowicz J, Uram ?, Sobich J, et al. Antitumor and anti-nematode activities of α-mangostin[J]. European journal of Pharmacology, 2019, 863: 172678.