引言：

羟丙基-B-环糊精的溶解度是其在不同溶剂中溶解的能力，直接影响着其在药物输送和生物分离等领域的应用。了解其溶解度特性对于有效利用其功能具有重要意义。

简介：

羟丙基-B-环糊精 (Hydroxypropyl-β-cyclodextrin) 是β-环糊精与1，2-环氧丙烷缩合而成的亲水性衍生物。羟丙基-B-环糊精呈无定形，极易溶于水，有1个“内疏水、外亲水”的特殊立体环状结构，疏水空腔可以对药物进行包合。其能与多种化合物形成包合物，从而提高客体分子的水溶性、稳定性和抗氧化、抗光解能力，或达到缓释和立体分离效果。羟丙基-B-环糊精与药物包合后，可使其物理、化学性质发生改变，使之具有降低毒副作用、提高溶解度和稳定性的功效，从而可用作载体、稀释剂等。羟丙基-B-环糊精还可应用于制备缓控释制剂和靶向制剂。因此，近年来羟丙基-B-环糊精在食品、医药、化妆品、农业和分析化学等领域应用广泛。制备羟丙基-B-环糊精最常用的方法是在碱性条件下β-环糊精与环氧丙烷发生缩合反应, 经浓缩、干燥后得到产物：

1. 羟丙基-B-环糊精的溶解度

1.1 在不同溶剂中的溶解度

羟丙基-B-环糊精通常作为结晶固体供应。可通过将羟丙基-B-环糊精溶解在所选溶剂中来制备原液，溶剂应使用惰性气体吹扫。羟丙基-β-环糊精在水中的溶解度非常高。羟丙基-B-环糊精可溶于乙醇、DMSO 和二甲基甲酰胺等有机溶剂。羟丙基-β-环糊精在乙醇这些溶剂中的溶解度约为30mg/ml。

1.2 影响溶解度的因素

（1）pH值

通常，与酸性环境相比，羟丙基-B-环糊精 在中性和碱性pH值（pH 7-14）下的溶解度更高。

（2）温度

与大多数溶质一样，羟丙基-B-环糊精 的溶解度随温度升高而增加。

（3）浓度

羟丙基-B-环糊精的溶解度遵循一般原则，即随着溶质浓度的增加，溶液趋于饱和，进一步添加会导致沉淀。

2. 羟丙基-B-环糊精的特性

羟丙基-B-环糊精是β-环糊精（β-CD）的C2，C3和C8位的羟基被羟丙基取代后生成的衍生物。它除分子不具有还原性，在碱性介质中很稳定，能被强酸分解，具有分子包合作用以及对人无毒等与β-CD相同作用外，还有与β-CD不同的地方。如:

（1）在常温下水溶性很高，一般都超过50%，故在醇水溶液中不能结晶；

（2）对被合物质的选择性与β-CD有所不同，对某些物质包合的分子比例有所改变；

（3）在人体内基本上不被分解代谢，也不累积，口服绝大部分随大便排出体外，非肠道给药时基本上全部随尿液排出体外；

（4）在生物体内可以促使被包合物质迅速释放；

（5）比β-CD或其他衍生物如M-β-CD的表面活性低、溶血活性低，使用更安全。由于它比β-CD具有更加优良的特性，故在药剂学方面有了更广泛的应用。

3. 溶解度在药物应用中的重要性

羟丙基-B-环糊精易溶于水，室温下溶解度大于50%(w/v)，甚至可高达 75%(w/v)以上。当其浓度低于 40%时流动性好、不粘稠。在传统方法难以有效增加难溶性药物溶解度时，使用羟丙基-B-环糊精增溶是一种可行的方法。例如，三唑类抗真菌药物伏立康唑水溶性低，但经过羟丙基-B-环糊精包合后，在水中的溶解度显著提高。该过程具有线性关系，随着羟丙基-B-环糊精浓度的增加，药物溶解度也随之增加，可满足注射剂的要求。刘龙孝等研究表明，羟丙基-B-环糊精与盐酸哌唑形成的包合物可使其溶解度增加226.4±3.0%。口服降糖药格列齐特在水中几乎不溶于水且生物利用率较低。为增加其水溶性，杨彩琴等研究了羟丙基-B-环糊精的增溶效果。研究结果显示，随着羟丙基-B-环糊精浓度增加，格列齐特的溶解度也随之增加。当羟丙基-B-环糊精浓度为24.0x10-2mol/L时，格列齐特的溶解度达到原溶解度的8.63倍。在另一项研究中，HG Choi等使用羟丙基-B-环糊精包合钙通道阻滞剂尼群地平，发现尼群地平在水中的溶解度呈线性增加趋势。邵伟等用羟丙基-B-环糊精包合黄芩苷，结果黄芩苷在水中的溶解度从 0.112 mg/mL，增加到2.743 mg/mL，增加了 24.5 倍。羟丙基-B-环糊精增溶高脂溶性的药物，可减少刺激，提高稳定性，国外已将其作为注射剂的增溶剂，并收载于欧洲药典（第四版）增补版。但是羟丙基-B-环糊精的增溶作用还是有条件限制的，只有在溶液pH值范围为4.5~4.8时才有明显的增溶效果。

4. 溶解度在化妆品和个人护理产品中的重要性

（1）护肤和护发产品的配方优势

羟丙基-B-环糊精因其出色的溶解性，是一种高品质的成分，旨在提高化妆品和个人护理产品的性能。这一特性为配方带来了诸多优势。例如，羟丙基-B-环糊精可以将疏水性（憎水）成分（如精油和某些维生素）加入到水基产品中。这样就可以使用这些有益成分制作出精致的乳液、面霜和洗发水。

（2）稳定性和保质期考虑因素

羟丙基-B-环糊精的作用不仅限于初始配方。它能够与各种成分形成复合物，从而提高其稳定性和保质期。这对于光和热敏感的活性成分（如某些抗氧化剂和类视黄酸）尤其重要。通过封装这些成分，羟丙基-B-环糊精可以防止它们降解，从而确保它们在整个产品生命周期内保持功效。

5. 测量溶解度的实验技术

准确测定羟丙基-B-环糊精的溶解度在各种应用中至关重要。可以使用几种实验技术来实现这一目标，包括用于精确定量的高效液相色谱(HPLC)和用于评估其他赋形剂对羟丙基-B-环糊精溶解度的影响的相溶解度研究。获得可靠的溶解度数据对于制剂开发至关重要，以确保药物释放系统的最佳功能。

6. 结论

羟丙基-B-环糊精的溶解度是一个复杂而重要的研究课题，在药物输送和生物分离等领域具有广泛的应用前景。通过进一步深入研究其溶解度特性，我们可以更好地理解其在不同环境条件下的行为，并开发出更有效的应用策略，为医药和生物科学领域的发展提供新的机遇。

参考：

[1]宋更申,冯丽,裴丽娟,等. 药用辅料羟丙基-β-环糊精的研究概况 [J]. 中国药房, 2011, 22 (45): 4292-4294.

[2]蔡双霜,黄华,陈莉. 羟丙基-β-环糊精的应用发展 [J]. 中国药业, 2008, (10): 78-79.

[3]https://procure-net.com/

[4]https://cdn.caymanchem.com/cdn/insert/16169.pdf

[5]陶涛.羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用[J].中国医药工业杂志,2002,(06):46-50.