1-羟基环丙烷羧酸是一种在医药领域中非常重要的中间体。由于许多含有环丙烷亚结构单元的化合物都具有良好的生物活性，因此环丙烷在药物设计中有着广泛的应用，例如在许多杂环类药物、多肽生物药物以及农业杀虫剂中都含有环丙烷结构单元。

制备方法

合成化合物2

将化合物1(3.41g，29.6mmol，1.0eq)溶解在40ml的硫酸水溶液A中（将98％浓硫酸1.62mL加入水中制备，硫酸摩尔当量为1.0eq），并在0-5℃的冰浴中冷却。向反应液中加入10ml的亚硝酸钠(2.25g，32.6mmol，1.1eq)水溶液，并在室温下搅拌1小时。然后将反应液滴加到回流的100ml硫酸水溶液B中（将98％浓硫酸1.62mL加入水中制备，硫酸摩尔当量为1.0eq）。滴加完成后停止加热，冷却至室温。使用薄层色谱法(TLC)检测反应是否完成，然后用乙酸乙酯(3*100mL)进行三次萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩有机相，得到化合物2(2.57g，22.1mmol)，呈无色油状液体，收率为74.8％。化合物2的1H-NMR(400HZ,DMSO):&0.951-0.959(t,2h),1.112-1.121(t,2h),3.624(s，3H)，6.177(s，1H)。

在化合物2的合成过程中，必须使用硫酸水溶液A，不能用盐酸或硝酸溶液代替，否则会导致环丙烷开环。

将硫酸水溶液A的反应液滴加至硫酸水溶液B中，是为了缩短原料和产物在反应体系中的接触时间，使原料迅速反应，因为反应时间过长会导致环丙烷开环。

合成化合物3

将化合物2(113.7mg,0.98mmol，1.0eq)溶解在7ml的四氢呋喃和水(5：2)的混合溶液中，然后分批加入氢氧化锂(240mg,10.02mmol，10eq)。将反应液在油浴中加热至30℃，反应12小时。反应完全后，冷却至室温，用盐酸(2N)水溶液调节反应的pH值至5-6，然后用乙酸乙酯(3*20ml)进行三次萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩有机相，得到目标化合物3(84.7mg，0.83mmol)，呈白色固体，收率为84.8％。化合物3的1H-NMR(400HZ,DMSO):&0.888-0.917(t,2h),1.104-1.202(t,2h),5.971(Br,1H)，12.228(Br，1H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911251257.3 一种1-羟基环丙烷羧酸以及羧酸酯的合成方法