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如何制备3-碘吡唑?

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如何制备3-碘吡唑?

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,安全工程师 2021-09-01回答

3-碘吡唑是一种有机中间体,可以通过一系列步骤来合成。首先,使用吡唑为原料制备1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑,然后通过碘化反应得到5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑,最后去除保护基得到3-碘吡唑。

制备步骤

1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑的制备:将95%NaH(4.9克)溶解在矿油中,加入200毫升THF。逐滴加入吡唑(12克)溶解在50毫升THF中,并在室温下搅拌1小时。将SEMCl(34.32毫升)溶解在50毫升THF中,冷却至0℃后逐滴加入。去除冷却浴,继续在室温下搅拌过夜。用水淬灭反应,浓缩后用乙醚稀释,经过氯化铵和盐水洗涤,最后用硫酸钠干燥。通过20-30%EtOAc/己烷色谱法得到产物(12克)。

5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑的制备:将1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑(2.0克)溶解在40毫升THF中,在-78℃下逐滴加入2.5NnBuLi(4.43毫升)。搅拌45分钟后,逐滴加入碘(7.67克)溶解在20毫升THF中。添加完所有碘后,去除冷却浴,使混合物回温至室温,反应2小时。通过加入饱和的NH4Cl水溶液淬灭反应。浓缩溶液后用乙醚稀释,经过亚硫酸钠水溶液、水和盐水洗涤,最后用硫酸钠干燥。通过5-10%EtOAc/己烷色谱法得到产物(1.66克)。

3-碘吡唑的制备:将5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑(1.0克)与三乙基硅烷(1.72毫升)和TFA(4毫升)的混合物在0℃下反应。去除冷却浴后,反应1.5小时,去除溶剂得到570毫克白色固体。

参考文献

[1]PCT Int. Appl., 2006021881,02 Mar 2006

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