维洛沙嗪是一种二环类抗抑郁药物，能够抑制中枢生物胺的再摄取，具有增强去甲肾上腺素的作用。维洛沙嗪的S(－)异构体的生物活性是其R(+)异构体的4倍。目前，维洛沙嗪已被多个国家批准作为治疗抑郁症的药物。

制备方法

维洛沙嗪-D5盐酸的制备方法如下：

1) 1-苄氧基-2-[5H]乙氧基苯（2）

将2-（苯甲氧基）苯酚（1，1.1g，5.7mmol）和K2CO3（1.4g，10mmol）在DMF（2mL）中的悬浮液中，加入五氟乙基碘化物（2.0g，12.1mmol）。在室温下搅拌17.5小时后，用CH2Cl2（5×5mL）萃取反应混合物。合并的萃取物用H2O（6×5mL）洗涤，然后用无水Na2SO4干燥。将溶液减压蒸发至干，得到褐色油状产物（1.1g，79%）。该产物在TLC上显示出单点（Rf：0.51，EtOAc∶正己烷；3∶7作为展开剂）。

2) 2-[2H51乙氧基苯酚（3）

将2（1,9,4.4mmol）在EtOH（50mL）中的悬浮液中加入10% Pd-C（0.8g）。在氢气气氛下于室温搅拌2.5小时后，过滤除去催化剂。将滤液减压蒸发至干，得到油状产物（0.5g，80%）。该产物在TLC上显示出单点（Rf：0.43，EtOAc∶正己烷；3∶7）。

3) 环氧-3-（2'-[*H5]乙氧基苯氧基）丙烷（4）

将标记的2-（乙氧基）苯酚3（0.5g，3.5mmol）在5M NaOH中的溶液中逐滴添加表氯醇（0.69，5.3mmol）。在20℃下搅拌18小时后，用CH2Cl2（5×5mL）萃取反应混合物。合并的提取物用H2O（5×5mL）洗涤，并经无水Na2SO4干燥。在减压下蒸发溶剂，得到粗油性物质。通过制备型TLC纯化后，获得纯产物4。

4) RAC维洛沙嗪-D5盐酸

将环氧化物4（0.7g，3.6mmol）在EtOH（14mL）中的溶液中加入2-氨基乙基硫酸氢盐（2.5g，17.7mmol）和5M NaOH（7mL）。在60℃下搅拌18小时后，减压蒸发溶剂。向残余物中加入H2O（10mL），并用乙醚（3×10mL）萃取水溶液。将合并的萃取物浓缩至约2mL，并用0.5M HCl酸化至pH3。用CHCl3（5×5mL）萃取溶液，弃去萃取液。将水层调节至约pH9，并用CHCl3（4×5mL）萃取。合并的萃取物用无水Na2SO4干燥，然后在减压下蒸发至干，得到粗油状产物（0.259g）。通过TLC纯化和HPLC纯化，得到纯产物RAC维洛沙嗪-D5盐酸，为油状物（135mg，10.3%）。

主要参考资料

[1] 盐酸维洛沙嗪及其有关物质的合成

[2] SYNTHESIS OF DEUTERIUM-LABELLED VILOXAZINE