奈莫雷生,英文名为Daridorexant,是一种用于治疗成人失眠症的药物分子。该药物属于新型双食欲素受体拮抗剂,通过阻断食欲素-1型受体和食欲素-2型受体与食欲素A和食欲素B的结合来发挥抑制觉醒作用,从而针对过度觉醒这一特征治疗成人失眠,且不良反应较少。2022年1月7日,奈莫雷生在美国获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。
图1 奈莫雷生的商品图
奈莫雷生是一种通过拮抗食欲素受体来减少清醒从而促进睡眠的药物。它主要用于治疗成人失眠症,失眠症是一种常见的睡眠障碍性疾病,以入睡困难和(或)睡眠维持困难导致睡眠质量或数量不足,影响白天社会功能。奈莫雷生已在意大利和德国用于慢性失眠症患者,是第一个双重食欲素受体拮抗剂,可改善慢性失眠症患者的夜间睡眠和日间功能。
奈莫雷生的推荐剂量是每晚一次口服一粒50毫克,在晚上睡前30分钟内服用。对于某些特殊情况,如中度肝功能损害或正在服用中度CYP3A4抑制剂的患者,推荐剂量为每晚一次口服一粒25毫克。奈莫雷生的独特特性,尤其是50毫克的剂量,可以改善慢性失眠症患者的夜间睡眠,包括入睡时间和持续时间,同时改善日间功能。
目前治疗失眠症的药物主要分为苯二氮?类、苯二氮?受体激动剂和双重食欲素受体拮抗剂。奈莫雷生属于双重食欲素受体拮抗剂,通过拮抗食欲素受体来减少清醒,促进睡眠。食欲素是促进觉醒的神经递质,而拮抗食欲素受体可以抑制觉醒,从而促进睡眠。奈莫雷生不是通过广泛抑制大脑活动诱导睡眠,而是仅阻断食欲素受体的激活,从而减少唤醒驱动,允许睡眠发生,而不改变睡眠阶段的比例。
失眠药物治疗的目标是在心理治疗的基础上,根据个体情况酌情给予催眠药物,以缓解症状、改善睡眠质量、延长有效睡眠时间、提高生活质量。治疗原则是个体化、按需、间断、足量。疗程短于4周的药物干预可持续进行,超过4周需每月评估,必要时更改治疗方案。换药原则是在推荐治疗剂量无效、对药物产生耐受性或发生严重不良反应时,逐渐减少原有药物剂量,同时开始给予另一种药物,并逐渐加量,在2周左右完成换药过程。减量、停药原则是当症状好转或当病因去除后,逐步减量、停药以减少失眠反弹。
[1] 郝旭, 黄琳, 于锋, 封宇飞. 新型双食欲素受体拮抗剂——奈莫雷生[J]. 临床药物治疗杂志, 2023, 21(7): 6-10.