背景及概述^[1]

3-硝基苯基乙酸乙酯是一种常用的医药合成中间体，可以通过3-硝基苯基乙酸与乙醇进行酯化反应得到，用于制备2-[3-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-苯基]-庚酸乙酯。

制备^[1]

将3-硝基苯基乙酸(12.755g，70.4mmole)的150mL乙醇溶液与3.83mL浓硫酸处理。将反应混合物加热回流20小时，然后在真空下浓缩至初始体积的1/3，再用250mL乙酸乙酯稀释。将有机相连续洗涤两次100mL水、两次100mL饱和碳酸氢钠水溶液、100mL水和100mL饱和氯化钠水溶液。通过硫酸镁干燥有机相，过滤并在真空下浓缩得到14.69g浅黄色油状的3-硝基苯基乙酸乙酯。

应用^[1]

将3-硝基苯基乙酸乙酯(4.0g，19.1mmole)的溶液与80mLDMF、12.46g碳酸铯和2.55mL戊基碘化物处理。在室温下搅拌反应混合物15小时，然后用200mL水稀释，再用三份150mL乙醚进行萃取。将有机萃取液与200mL水和200mL饱和氯化钠水溶液洗涤合并。通过硫酸镁干燥有机相，过滤并在真空下浓缩得到黄色油状的产物。通过快速色谱纯化(SiO₂，5％乙酸乙酯/己烷)得到4.451g浅黄色油状的2-(3-硝基-苯基)-庚酸乙酯。将含有1.69g10％碳载钯的2-(3-硝基-苯基)-庚酸乙酯(4.451g，15.9mmole)的150mL乙酸乙酯溶液进行氢气的大气压15小时。通过硅藻土/SiO₂垫过滤混合物，在真空下除去挥发物，得到3.866g浅黄色油状的2-(3-氨基-苯基)-庚酸乙酯。将2-(3-氨基-苯基)-庚酸乙酯(3.866g，15.5mmole)的溶液与40mL氯仿和1.73mL 3，3-二甲基丙烯酰氯处理。将混合物加热回流4小时，然后加入100mL水淬灭，并用三份50mL氯仿进行萃取。将有机萃取液与100mL饱和碳酸氢钠水溶液、100mL水和100mL饱和氯化钠水溶液进行萃取合并。通过硫酸镁干燥有机相，过滤并在真空下浓缩得到黄色油状的产物。通过快速色谱纯化(SiO₂，15％乙酸乙酯/己烷)得到3.822g浅黄色油状的2-[3-(3-甲基-丁-2-烯酰氨基)-苯基]-庚酸乙酯。

主要参考资料

[1] CN1578776 - 杂环类维生素A化合物