阿霉素是一种蒽环类药物,具有广泛的抗瘤谱和强大的抗瘤作用。然而,它也会引起一系列毒副作用,如脱发、骨髓抑制和心脏毒性。特别是心脏毒性,限制了其在临床上的应用。
脂质体阿霉素是一种新型制剂,它将普通阿霉素包裹在脂质体中。脂质体载药后,药物在体内重新分布,从而明显降低了药物在心脏、肾脏和胃肠道组织中的浓度,减轻了对这些器官的毒性作用,特别是对心脏的毒性。因此,近年来脂质体阿霉素的应用逐渐增加。
1999年,美国国家食品与药品监督局(FDA)正式批准了聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)用于治疗紫杉醇和铂类耐药的卵巢上皮性癌。国内上市的主要产品有里葆多、多美素和立幸,规格均为10ml:20mg。
① 毒性小:脂质体阿霉素克服了传统阿霉素心脏毒性大的缺陷,明显减轻了骨髓抑制和脱发等不良反应。(但也有研究表明,脂质体阿霉素的皮肤毒性和口腔毒性较传统阿霉素更高一些)
② 疗效好:脂质体阿霉素进入机体后缓慢释放,清除率降低,延长在体内的时间。此外,脂质体阿霉素具有肿瘤靶向性,尤其在巨大肿瘤包块聚集较多时,其药物浓度约为普通阿霉素的20倍。
脂质体阿霉素的主要不良反应包括滴注反应、口腔黏膜炎、手足综合征、胃肠道反应和骨髓抑制等。
滴注反应表现为输液初始时呼吸困难。为预防该反应,应减慢输液速度,特别是初始滴速不应大于1mg/min。如果没有输液反应,可以在60分钟内完成滴注。
轻度手足综合征表现为轻度红斑、水肿和脱皮,重度手足综合征可能出现水泡和溃疡。一般患者在治疗3-4周期后会出现这种反应。可以通过积极预防、调整剂量和药物治疗有效控制,极少数严重患者可能需要停药。对症处理方法包括使用降温包、手足涂抹保湿乳霜以减轻皮肤脱屑、溃疡和疼痛的症状,减少药物剂量或停止治疗一段时间。如果症状在停药后2-3天仍未改善,可以考虑改用其他药物治疗。药物预防或治疗的方法包括口服维生素B6片、口服或静脉注射地塞米松、局部外用地塞米松软膏和尿素软膏等。大多数患者在1-2周后症状会消除。
如果口腔黏膜炎不影响治疗,无需调整剂量。可以在化疗过程中服用维生素C和维生素B6,保持口腔清洁。如果影响患者的饮食能力,可以延长给药间期或减量,并给予相应药物如甲硝唑。如果患者不能口服食物,应给予营养支持。
每次用药前后必须检测血细胞计数。如果出现Ⅱ度骨髓抑制(白细胞<3*109、中性粒细胞<1.5*109、血小板<75*109、血红蛋白<95g/L)及以上,可以适当应用重组人粒细胞刺激因子。
[1]聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发性卵巢癌的中国专家共识[J].现代妇产科进展.2018.27 (9):641-644.
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