2-氯-6-氨基嘌呤是一种重要的化合物，其合成与应用在医药领域具有广泛的研究价值。本文旨在探讨2-氯-6-氨基嘌呤的有效合成方法以及其在医药合成中的应用。

简述：2-氯-6-氨基嘌呤，英文名为2-Chloroadenine，分子式为C5H4ClN5，CAS号为1839-18-5，熔点为>300℃，可溶于水基、DMSO，常用作医药中间体。

合成：

2,6-二氯嘌呤(10g，72.5mmol)加至甲酰胺(100ml)中，搅拌通入氨气，缓慢升温至100℃反应6h。放冷，过滤，滤饼用甲酰胺洗涤(甲酰胺母液可套用)后投入 1mol/L氢氧化钠溶液(200ml)中，搅拌10min，过滤，滤饼用1mol/L氢氧化钠溶液洗，合并滤液和洗液，用乙酸调至中性，析出固体，过滤，滤饼经水洗、烘干得黄色粉末2-氯-6-氨基嘌呤7.6g，84.7％)。

应用：合成克拉屈滨

克拉屈滨(cladribine)化学名为2-氯-2'-脱氧腺苷(2-chloro-2'-deoxy-adenosine)，是一种腺苷脱氧酶抑制剂，最早由美国强生公司与美国斯克利普斯研究院开发，1993年首次在美国上市，主要用于急性或慢性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、皮肤T 细胞淋巴瘤、毛细胞白血病以及非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤的治疗。具体合成步骤如下：

（1）1-O-甲基-2-脱氧-D-核糖(2)的制备

在500 mL无水甲醇中，搅拌下滴加16 mL乙酰氯，分次加入27.2 g(0.2 mol)化合物1，控温在 (25±5)℃下，反应40 min，用甲醇钠调反应液至 pH 7～8，抽滤，将滤液减压浓缩至干，再加入80 mL 无水吡啶，浓缩至干，得到淡黄色油状物2(收率 100.5%)。

（2）1-O-甲基-2-脱氧-3，5-二-O-对甲苯甲酰基-α，β，D-呋喃核糖(3)的制备

在2中加入无水吡啶130 mL，搅拌下于0℃滴加对甲苯甲酰氯70 g(0.45 mol)，控温10℃以下，滴,毕，升温至40℃搅拌3 h，冷却，加入800 mL冰水，用异丙醚萃取(3×150 mL)，合并有机相，依次用 600 mL水、800 mL稀盐酸(10%)、800 mL饱和碳酸氢钠溶液、600 mL水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得65.2 g黄色油状物3，收率83.6%。

（3）1-氯-2-脱氧-3，5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-呋喃核糖(氯代糖)(4)的制备

取30 g产物3，加入80 mL冰乙酸，搅拌，滴加 180 mL氯化氢乙酸溶液，搅拌30 min，冷至0℃结晶，过滤，用异丙醚洗涤，在碱石灰下真空干燥，得到白色结晶粉末4(α构型)21.6 g(0.055 mol)，收率 70.2%，mp 109～111℃

（4）2-氯-6-氨基-9-(3，5-二-O-对甲苯甲酰基-2-β-D- 呋喃核糖)-嘌呤(7)的制备

将11.3 g(0.066 mol)化合物2-氯-6-氨基嘌呤（5）在搅拌下加入到3.8 g(0.070 mol)甲醇钠的甲醇溶液200 mL中， 搅拌澄清，50℃下减压浓缩至干，加入200 mL无水 丙酮，减压浓缩至干，得2-氯-6-氨基嘌呤钠盐(6)。

加650 mL无水丙酮到6中，搅拌下，再加入 11.4 g(0.029 mol)4，室温下搅拌，用HPLC监控，反 应毕，过滤，用丙酮洗涤，将滤液减压浓缩至干，得到残留物，用600 mL乙醇(95%)加热溶解，加入3 g 活性炭，搅拌回流10 min，趁热过滤，冷却结晶，过滤，滤饼于50℃下减压干燥，得11.2 g(0.021 5 mol)白色 结晶性粉末7(HPLC纯度≥95%)，收率74.0%， mp 188～192℃

（5）2-氯-2'-脱氧腺苷(克拉屈滨)(8)的制备

取10 g(0.019 mol)产物7，加入氨的饱和甲醇溶液500 mL，于20℃下搅拌，用HPLC监控直至反应完全，得浅黄色溶液，减压浓缩，结晶，抽滤，得克 拉屈滨粗品。用乙醇重结晶，产品在40℃下减压干燥，得3.8 g(0.013 3 mol)克拉屈滨纯品(8)，白色结晶性粉末，收率69.5%，HPLC纯度＞99%，mp 210～ 213℃。

参考文献：

[1]李立威,古冬云,程志刚等. 克拉屈滨的合成工艺改进及其主要杂质研究 [J]. 中国新药杂志, 2015, 24 (05): 565-569+575.

[2]陈莉莉,岑均达. 克拉屈滨的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2005, (07): 387-389.