1.简介：乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic acid，AHA）是异羟肟酸类化合物中的一种，为上世纪七十年代开发的用于尿结石及尿道感染的药物，并已适用于高血氨导致的肝昏迷。乙酰氧肟酸通过与尿素酶 的镍原子螫合，使尿素酶失活，阻止尿素被分解， 恢复尿液正常酸碱度，改善尿道生理环境，防止 结石的形成及抑制其长大。由于AHA具有—CONHOH功能团，不仅带有弱酸性，有一定的抗菌活性，而且是很好的有机配位体，不仅可使结石逐渐溶解、缩小甚至消失， 还可用于预防及治疗尿路插管结石、尿路结石，使其在医药、农业及冶金行业具有广泛的应用。

2.制备工艺:

2.1 现有的制备工艺中，乙酰氧肟酸的常见合成方法是将乙酸乙酯或乙酸甲酯与羟胺在溶剂体系中进行反应。例如，(1)利用盐酸羟胺和乙酸乙酯在碱性醇溶液中反应制备乙酰氧肟酸；(2)利用盐酸羟胺和乙酸甲酯在碱性醇溶液中反应制备乙酰氧肟酸；(3)利用硫酸羟胺和乙酸乙酯在乙醇钠的乙醇溶液催化下反应生成乙酰氧肟酸；(4)利用硝基乙烷法合成乙酰氧肟酸；(5)利用盐酸羟胺和乙酰胺在催化剂4-二甲氨基吡啶的作用下生成乙酰氧肟酸。

2.2 有研究对传统工艺进行改进采用乙酸乙酯和盐酸羟胺在以甲醇为溶剂的体系中反应制取乙酰氧肟酸。

2.2.1 合成原理

利用羟胺在碱性条件下活性最强的特点，将盐酸羟胺和乙酸乙酯在碱性溶剂体系中反应合成 AHA，其主要反应过程如下。

CH₃COOC₂H₅+NH ₂OH→CH ₃CONHOH+C ₂H ₅OH

2.2.2 实验步骤

在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的500 m L三颈瓶中加入21.0 g（0.30 mol）盐酸羟胺和 120 mL甲醇，加热搅拌使盐酸羟胺完全溶解。然后加入16.0 g（0.40 mol）氢氧化钠固体，搅拌冰 浴冷却至室温，缓慢滴加36 mL乙酸乙酯，室温 反应至反应完全。然后在水浴冷却下，缓慢滴加浓 盐酸调节pH至6.0~6.5，继续搅拌30 min。过滤， 滤饼用适量甲醇洗涤。滤液常压回收溶剂，得粗产 品（淡黄色物质）。在75℃条件下，用乙酸乙酯 （4×100 m L）加热回流提取产物，趁热过滤，滤 液在0~-5℃条件下冷却析晶、过滤、干燥，得 19.6 g乙酰氧肟酸，收率为87.2%，mp：88.2～90℃， 按美国药典方法检测，纯度为98.3%。

3.含量测定：1994年卫生部标准采用高锰酸钾法测定AHA含量，但此法操作繁琐。黄淑玲、隽英华等报道 的紫外分光光度法相对简单，此法中需加入三氯化铁溶液，使其与AHA在酸性条件下反应，产生配合 物后比色，但配合物不稳定，维持时间不长，不利于AHA含量的检测。有研究人员分别探究固定pH滴定法与高相液相色谱法对AHA含量进行检测，避免了使用配合物，并将2种方法的有效性进行比较，得出满意结果

参考文献：

[1]. 刘蔷, 崔建兰与吴雁斌, 固定pH滴定法与高效液相色谱法测定乙酰氧肟酸含量的有效性比较. 现代化工, 2013. 33(12): 第133-135页.

[2]. 彭俊英等, 乙酰氧肟酸的合成研究. 精细化工中间体, 2018. 48(02): 第47-49页.