简介：异甘草素是从红血藤、肉豆蔻、甘草等植物根茎中提取得到的异黄酮类化合物，。作为甘草的有效成分，它具有抗肿瘤、解痉、抗氧化、保护肝脏、抗艾滋病、抗糖尿病并发症、抗溃疡、抗炎、抗菌、预防动脉粥样硬化等药理作用。 但该成分溶解度较差，从而影响其口服吸收。目前，对异甘草素相关制剂的研究主要有脂质体、聚乳酸纳米粒、微乳等，但存在制备过程繁琐、包封率和载药量低等缺点。

Chin等报道了甘草的根和茎对过氧化亚硝酸根的抗氧化性，发现异甘草素是最有潜力的抗氧化试剂，同时也发现其可以抑制1，2－二甲基肼诱导的结肠癌和肺癌;Aida等研究发现 异甘草素可抑制醛糖还原酶，减少红细胞中山梨醇的聚积，有益 于糖尿病的治疗;Shigeo等［4 研究发现异甘草素有抗溃疡与解痉 作用，可以抑制单胺氧化酶，从而可治疗抑郁性精神病;异甘草素 的抗肿瘤作用是近年来的研究热点，如Hsu等报道了异甘草素通过抑制p53的干预途径抑制肝癌细胞的增值;张晶等经体内外研究发现，异甘草素对人宫颈癌细胞增殖有明显的抑制作用;Kanazawa等通过研究发现异甘草素对DU145和LNCa P 等前列腺癌细胞具有显著的体外抑制活性;此外，近几年，研究者还发现异甘草素可抑制免疫缺陷病毒HIV，其抗艾滋病毒活性为甘草酸的15～100倍。

1.合成

1.1 传统工艺：异甘草素的合成通常是用经典的查尔酮合成方法－Claisen－Schmidt反应，即以碱做催化剂在乙醇溶液中，通过醛酮缩合得到。但合成所用溶剂的性质和浓度对反应的结果会产生很大影响，且反应时间较长;同时在碱性条件下，酚羟基易被氧化，导致该类反应收率大大降低。

1.2 有研究人员对传统方法进行了优化。

1.2.1 异甘草素的合成

首先由1，3－苯二酚合成2，4－二羟基苯乙酮，然后将其和4－羟基苯甲醛用自制的氯甲基甲醚保护，制备得到相应的被保护的酮和醛，接着发生羟醛缩合反应制备得到含保护基的查尔酮，最后在酸性条件下脱除保护基，得到异甘草 素。反应方程式如图1所示。

1.2.2 2，4－二羟基苯乙酮(Ⅱ)的制备

将干燥过的11．10 g 间苯二酚和7．80 g无水Zn C_l2粉末加入到盛有12 ml冰醋酸的 50 ml烧瓶中，加热搅拌，控制温度在110～115℃，反应2 h，冷却 后得到粘稠液体，用吸管将粘稠液体滴入30 ml冰水中，即有橘红色固体析出，抽滤，用冰水洗涤，100℃干燥，得橘红色固体10．6 g，产率70%，mp:143～145℃。

1.2.3 2－羟基－4－甲氧甲氧基苯乙酮(Ⅲ)的制备

在250 ml圆底烧瓶中加入6．11 g(40．4 mmol)Ⅱ、28．80 g(208 mmol)无水 K2CO 3 和50 ml无水丙酮，加热搅拌使物料混合均匀，回流后缓慢滴加由16 ml(208 mmol)氯甲基甲基醚和20 ml无水丙酮组成 的混合液，滴加完毕后继续回流5 h，TLC跟踪反应至原料点消失，滤除固体杂质，用少量丙酮洗涤固体，合并滤液，减压蒸除溶 剂，剩余物以V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1∶7为洗脱剂，硅胶柱 层析得到油状液体Ⅲ6．02 g，收率76．2%。

1.2.4 4－甲氧甲氧基苯甲醛(Ⅳ)的制备与化合物Ⅲ的合成方法相同，黄色油状物，产率90%。

1.2.5 2＇－羟基－4，4＇－二甲氧甲氧基查尔酮(Ⅴ)的制备

在N2 流保护的圆底烧瓶中加入2．40 g(10 mmol)Ⅲ和3．34 g(20．0mmol)Ⅳ，在搅拌下滴加5 ml 40%Ba(OH)₂的乙醇溶液，78℃ 下回流搅拌24 h，该混合物用盐酸调节pH值为5，用醋酸乙酯萃 取3次(30 ml×3)，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，剩余物以V(醋酸乙酯):V(石油醚)=1∶3为洗脱剂，硅胶柱层析得到油状液体黄色油状物Ⅴ3．02 g，收率86%。

1.2．6 异甘草素(Ⅰ)的制备

取362 mg(1.0 mmol)Ⅴ，加入35 ml甲醇，加热回流后滴加15 ml 3 mol·L^－1 的盐酸溶液，20 min 后停止反应，减压蒸除大量甲醇后，调节pH值至5，用乙酸乙酯萃取3次(30 ml×3)，合并滤液，用15 ml水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后得黄色固体326 mg，用含水乙醇重结晶得到黄色针状固体，收率90%，mp:198～200℃(乙醇－水)。

参考文献：

[1]. 石盘棋等, 络合萃取-反萃法制备异甘草素的工艺研究. 高校化学工程学报, 2020. 34(04): 第939-945页.

[2]. 黄继伟, 凌新龙与林海涛, 异甘草素的简便合成研究. 时珍国医国药, 2012. 23(10): 第2454-2456页.

[3]. 刘勇华, 张留超与郭晓娜, 异甘草素纳米混悬剂的制备及其体内药动学研究. 中成药, 2022. 44(05): 第1379-1385页.