异丁基氯化镁是一种活泼的试剂,可以与具有活泼氢的化合物发生反应。这些化合物包括H2O、ROH、RC≡CH…、醛、酮、酯、酰卤、腈、环氧乙烷、卤代烷、二氧化碳、三氯化磷、三氯化硼、四氯化硅等。
异丁基氯化镁可以用于制备普瑞巴林,一种抗癫痫药物。制备普瑞巴林的方法包括与格氏试剂异丁基氯化镁的加成反应、脱保护、开环和手性拆分等步骤。
制备普瑞巴林的第一步反应操作如下:
在500mL干燥的三颈烧瓶中加入溴化亚铜-二甲硫醚(0.41g,2mmol),无水四氢呋喃50mL。将温度降至-20℃,在30分钟内滴加新制的化合物3(异丁基氯化镁40mmol)四氢呋喃溶液20mL。将温度降至-40℃,在30分钟内滴加化合物2(4.68g,40mmol)的四氢呋喃溶液40mL,保持搅拌过夜,在-40℃至-20℃范围内。加入饱和氯化铵溶液淬灭反应,整个实验过程在N2保护下进行。将温度升至室温,分液,用乙酸乙酯萃取水层3次。合并有机层,用饱和食盐水洗涤2次,加入无水硫酸镁干燥,用旋转蒸发仪除去溶剂得到化合物4,收率为80%,无需纯化即可用于下一步反应。
[1]FromJournalofOrganicChemistry,65(7),2231-2235;2000
[2][中国发明]CN201711177781.1一种抗癫痫药普瑞巴林的制备方法