左氧氟沙星(Levofloxacin)是氧氟沙星的左旋体,具有广谱抗菌作用。该药物已在多个国家上市销售,包括日本、英国和美国。
目前左氧氟沙星的质量标准未对已知杂质进行控制。通过反相高效液相色谱法,可以检测左氧氟沙星在不同条件下的稳定性。在碱、高温和光照条件下,左氧氟沙星相对稳定,几乎没有检测到降解产物。然而,在酸性条件下,会产生微量的降解产物,其中主要成分为去羧基左氧氟沙星。
左氧氟沙星杂质J的制备步骤如下:
1)制备3-二甲基氨基-2-(2,3,4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯。
将2,3,4-三氟苯甲酸和亚硫酰氯与二甲基甲酰胺混合加热回流,然后减压浓缩得到反应溶液。将溶液加入甲苯中,再次减压浓缩。将残留物溶解于四氢呋喃中,然后将溶液加入到β-二甲基氨基丙烯酸乙酯和三乙胺的溶液中。在室温下搅拌反应混合液,然后加热回流。通过过滤和硅胶层析,得到目标化合物。
2)制备10-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯。
将3-二甲基氨基-2-(2,3,4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯溶解于乙醇中,然后加入(S)-2-氨基-1-丙醇的乙醇溶液。在室温下搅拌反应溶液,然后减压浓缩。将残留物溶解于二甲亚砜中,加入氟化钙并在高温下搅拌反应。通过分离和硅胶层析,得到目标化合物。
3)制备左氧氟沙星杂质J。
将10-氟-2,3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯与乙酸和浓盐酸的混合液加热回流。通过冷却和洗涤,得到目标化合物。
[1] CN01822074.6脱卤代化合物