索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，具有对多种重要器官有益的作用。为了增强索马鲁肽的药效，2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸作为索马鲁肽的重要中间体起到了关键作用。

目前，固相合成是合成索马鲁肽及其侧链的常用方法，但其原子经济性较差。因此，液相合成方法在工业上具有潜在的应用价值。本文将介绍2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸的液相合成方法。

合成方法

首先，将2-(2-氨基乙氧基)乙醇(300mmol，31.5g)溶解在500mL的乙醇溶液中，然后在冰浴条件下缓慢滴加二碳酸二叔丁酯(300mmol，69mL)。反应进行2小时后，通过减压蒸馏去除乙醇溶剂。

接下来，将四氢呋喃重新溶解，加入氢化钠(1.2-1.5eq)并在0～-10℃下搅拌半小时。然后缓慢滴加溴乙酸乙酯(1.2-1.5eq)，撤除冰浴后在室温下搅拌过夜。

将反应液中加入甲醇，使甲醇与四氢呋喃的比例为1:1，使反应液呈黄色澄清透明。然后加入固体NaOH(1-2.2eq)，加热回流反应2小时。

反应结束后，通过减压蒸馏去除溶剂，将残留物重新溶解于水中，使用乙酸乙酯进行两次萃取，收集水层，调节pH值为1～3，再次使用乙酸乙酯进行两次萃取，收集有机层。最后通过减压蒸馏得到黄色油状液体2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸，收率为82%。

参考文献

[1]浙江工业大学. 液相汇聚式合成索马鲁肽侧链的方法:CN202010046905.8[P]. 2020-06-09.