本文旨在探讨如何应用2-氨基-6-甲氧基-3-硝酸吡啶及合成其中间体，将深入研究该化合物的合成路径以及其在药物合成领域中的应用。

背景：核糖与脱氧核糖是核酸的重要组成部分,也是某些维生素及辅酶的组分,与碱基结合为核苷具有显著的抗病毒活性。在20世纪90年代前,关于D-核糖 核苷的研究比较广泛。直到第一个非天然的L-构型的抗病毒药物拉米夫定(Lamivudine,3TC,1)的发现,人们对L-核糖核苷的研究开始逐步深入。

D-核糖核苷广泛存在于天然产物中,而L-核糖核苷一般只能通过合成的方法得到。2-脱氧-L-核糖(7)作为合成L-核糖核苷的关键中间体,其合成方法按照起始原料来分,主要有:（1）以天然糖类(L-阿拉伯糖,D-木糖等)及其衍生物为原料的方法;（2）以非糖类化合物(如α,β-不饱和呋喃内酯，3-羟基-1,4-戊二烯等)为原料的方法。2-脱氧-α-1，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖是以L-阿拉伯糖为原料合成2-脱氧-L-核糖的重要中间体。

1. 2-脱氧-α-1，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖的合成：

（1）1，2，3，4-四-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖 (2) 的合成

称取3.0 g L-阿拉伯糖，溶于100 mL吡啶，冰盐浴，控温0 ℃以下,滴加10 mL苯甲酰氯,滴完后升温至25 ℃反应过夜。过滤，滤液加入20 mL冰水除去未反应的苯甲酰氯，减压浓缩至干，残余物用100 mL氯仿溶解，依次用水50 mL、1 mol·L-1的盐酸溶液50 mL、水50 mL、饱和碳酸氢钠水溶液50 mL、水50 mL、饱和氯化钠溶液50 mL洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩得到 (2) 黄色糖浆11.7 g，收率100%。

（2）1-α-溴-1-脱氧-2，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖 (3) 的合成

将4.3 g (2) 溶于5.5 g 1.2-二氯乙烷中，加入9 mL 48%的溴化氢醋酸溶液，室温反应30 h。向反应混合物中加入50 mL水和100 mL二氯甲烷，分出水层，有机层分别用水50 mL、饱和碳酸氢钠水溶液50 mL、水50 mL、饱和氯化钠溶液50 mL洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，硅胶柱层析，石油醚 (60～90 ℃) -乙酸乙酯梯度洗脱，收集第一个点为产物 (3) ,黄色糖浆2.2 g，收率57%;第二个点为副产物1-α-溴-1-脱氧-2,3,4-O-苯甲酰-L-阿拉伯呋喃糖 (4) ，黄色糖浆0.50 g，收率13%。

（3）2-脱氧-α-1，3，4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖 (1) 的合成

0.40 g (3) 溶于40 mL无水甲苯，氩气保护，回流，缓慢滴加溶有12.7 mg偶氮二异丁氰和0.27 mL三丁基锡化氢的20 mL甲苯溶液，控制滴加速度，约4 h滴完，继续回流16 h，将反应混合物减压浓缩至干，石油醚 (60～ 90 ℃) -乙酸乙酯重结晶得到白色针状结晶0.25 g，收率72.2%。

2. 应用：抗病毒药物替比夫定

替比夫定(Telbivudine)，化学名称：1-(2-去氧-β-L-呋喃核糖)-5-甲尿嘧啶。替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L型对映体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒药物。由 Idenix公司与诺华公司合作开发，临床用于治疗成人慢性乙型肝炎和失代偿期肝硬化，疗效优于拉米夫定(lamivudine)和恩替卡韦，且安全性也好。

以2-脱氧-L-核糖(TB-1)为起始物料，经甲基化、对甲基苯甲酰基保护、氯代和偶联反应得到糖苷化合物(TB-5)，再使用甲胺醇 溶液在室温下脱去对甲基苯甲酰基保护基等五步反应可合成替比夫定，五步反应总收率可达50.6 %(以TB-1计)。

其中 (2S,3R)-2-(羟甲基)-5-甲氧基四氢呋喃-3-醇(TB-2) 以2-脱氧-L-核糖(TB-1)为原料合成，具体步骤如下：

2 L反应瓶中加入TB-1(100.0 g)、无水甲醇700 mL，搅拌溶解后，再滴加甲磺酸(1 mL溶于100 mL甲醇)；室温反应4小时后，分批加入DMAP(9.11 g)，搅拌1小时。减压浓缩(45℃水浴) 至干除去甲醇，再加入甲苯共沸除水(200 mL*3次)，得油状物 125.0 g，直接用于下一步反应。

参考文献：

[1]唐井元,苏建玲. 抗病毒药物替比夫定的合成 [J]. 广东化工, 2019, 46 (01): 45+51.

[2]汤军,吴建国. 2-脱氧-L-核糖重要中间体2-脱氧-α-1,3,4-O-苯甲酰-L-阿拉伯吡喃糖的合成工艺改进 [J]. 中南药学, 2009, 7 (01): 9-11.

[3]邓达,卓超,陈友. 2-脱氧-L-核糖的合成方法进展 [J]. 精细化工中间体, 2007, (02): 9-12. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2007.02.003

[4]韩素辉,渠桂荣,李永. 2-脱氧-L-核糖的合成方法研究概况 [J]. 有机化学, 2005, (05): 526-531+479.