介绍

告达庭是从白首乌中分离得到的一种具有较高活性的成分的C-21甾体苷元。它在医学应用方面表现出对人胃癌、肝癌、卵巢癌等多种人源性肿瘤细胞株的生长具有抑制作用。

告达庭

应用

告达庭能抑制HIF-1α，从而抑制H22移植瘤，改善免疫微环境[1]。它对DEN所致大鼠肝损伤具有明显的改善作用，其作用机制可能与抑制内质网应激和炎症反应有关[2]。 它可抑制卵巢癌细胞生长，并促进其凋亡；使用其干预后，Nuclearβ-catenin、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、survivin及c-myc表达均减少，而menin表达增加。抑制menin表达，逆转它对相关蛋白的表达作用。在体内实验中，它可抑制移植瘤的生长；抑制menin表达，逆转告达庭对卵巢癌组织内相关基因表达。它可以通过调控menin/β-catenin信号通路来抑制卵巢癌增殖，并促进其凋亡[3]。

告达庭可以抑制移植瘤的生长，并抑制卵巢癌组织内DNMT1、Bcl-2及cyclinD1基因表达，上调Axin基因表达[4]。它可以与肿瘤坏死因子凋亡诱导配体联用促进了caspase-3、caspase-7、caspase-9和PARP的活性切割，而下调了凋亡抑制蛋白survivin的表达，因此能够增强肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导Hep G2细胞凋亡[5]。它可以通过激活Caspase-3来诱导SGC-7901细胞凋亡[6]。它可以通过抑制β-catenin蛋白及Survivin的表达，从而抑制C6细胞的增殖和体外迁移能力[7]。综上，它具有抗炎、抗癌等医学作用。

药代动力学

大鼠分别单次口服10,20,40mg·kg-1剂量的告达庭后其半衰期分别为(1.59±1.08),(0.99±0.27),(1.92±1.55)h;AUC0-t分别为(220.6±114.8),(539.1±160.6),(1631.9±915.9)μg·h·L-1;cmax分别为(153.5±79.1),(232.8±119.3),(687.9±245.7)μg·L-1;tmax为(0.36±0.35),(1.33±0.61),(0.96±0.68)h。其AUC与给药剂量间呈现出非线性相关性。告达庭在大鼠体内的动力学过程基本符合非线性动力学特征[8].

参考文献

[1]陈敏,钟荣玲,夏智,等.告达庭调控HIF-1α抑制肝癌的作用机制研究[J].中药材,2023,46(03):736-740.

[2]常志惠,补阳,刘茜,等.告达庭对大鼠肝损伤的改善作用机制研究[J].中国药房,2023,34(05):531-536.

[3]龚建明,林琪,林峰.告达庭通过调控menin/β-catenin表达抑制卵巢癌生长[J].中国卫生检验杂志,2022,32(18):2181-2185+2203.

[4]龚建明,林琪.告达庭抑制卵巢癌生长及其机制的研究[J].医学研究杂志,2021,50(10):92-96.

[5]费洪荣,王桂玲,赵莹,等.告达庭增强TRAIL诱导的HepG2细胞凋亡[J].中国病理生理杂志,2015,31(02):279-283.

[6]朱赴东,周霞,陶雪芬,等.告达庭激活Caspase-3诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡[J].中国肿瘤,2014,23(06):523-527.

[7]费洪荣,王桂玲,赵莹,等.告达庭下调β-catenin/survivin抑制神经胶质瘤C6细胞迁移实验研究[J].中草药,2014,45(10):1439-1443.

[8]彭蕴茹,王大为,丁永芳,等.告达庭在大鼠体内的药代动力学研究(英文)[J].中国天然药物,2010,8(06):471-473.