2,3-二氯苯甲醚是制备一种利尿药--利尿酸(又称依他尼酸)的关键中间体。利尿酸是一种强效、快速利尿药;口服后很快被吸收,30分钟内尿量开始增多,2小时可达高峰,药效持续约6~8小时;静脉注射后5~10分钟开始利尿,1~2小时达到高峰,药效可维持2小时。其主要用于治疗:心功能衰竭、急性肺水肿、肾脏疾病引起的水肿、肝病性腹水、血吸虫病腹水、脑水肿等疾病。为目前使用较为广泛的利尿药。
CN102964225A提供一种2,3-二氯苯甲醚的制备方法,以2,3-二氯氟苯为原料,依次进行以下步骤:
1)、2,3-二氯氟苯与甲醇钠甲醇溶液于20~80℃反应2~24h;甲醇钠甲醇溶液中的甲醇钠与2,3-二氯氟苯的摩尔比为1~4:1;
2)、步骤1)所得产物冷却后进行过滤,所得滤液减压蒸馏回收甲醇后,再加水搅拌处理,析出的白色晶体进行干燥处理,得2,3-二氯苯甲醚。
作为本发明的2,3-二氯苯甲醚的制备方法的改进:甲醇钠甲醇溶液中甲醇钠的质量浓度为10%~30%。
作为本发明的2,3-二氯苯甲醚的制备方法的进一步改进:步骤1)为:于室温下向甲醇钠甲醇溶液中滴加2,3-二氯氟苯,滴加时间为20~40分钟(较佳为30分钟);滴加完毕后控温在20~80℃反应2~24h。
作为本发明的2,3-二氯苯甲醚的制备方法的进一步改进:步骤1)中甲醇钠甲醇溶液中的甲醇钠与2,3-二氯氟苯的摩尔比为1~2:1;反应温度为60~80℃。
在本发明的步骤2)中:水的用量为:2,3-二氯氟苯的0.6~1.3质量倍。
室温一般是指10~25℃。
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