引言：

硝酸咪康唑是一种广谱抗真菌药物，主要用于治疗各种真菌感染。它有效对抗多种真菌和部分细菌，广泛应用于临床治疗中。

简介：什么是硝酸咪康唑？

硝酸咪康唑是 1969年合成，用于治疗念珠菌阴道炎。属于咪唑类的抗真菌药物，化学名为双氯苯咪唑，商品名达克宁；是一类广谱抗真菌药物，对念珠菌和革兰氏阳性菌都敏感。随机试验表明其在治疗阴道念珠菌病的疗效可达到80%以上。制成的霜剂可运用于外阴，男性生殖器念珠菌病及新生儿、婴幼儿皮肤念珠菌感染。孕妇在怀孕三个月后，亦可在医生指导下使用。

1. 硝酸咪康唑的理化性质

硝酸咪康唑，英文名为 Miconazole Nitrate，化学名为 1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐；分子式为 C18H14Cl4N2O·HNO3，CAS 登录号为 22832-87-7，分子量 479.15；外观为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，无臭或几乎无臭；熔点为 178-184℃，熔融时同时分解；在甲醇中略溶，在氯仿或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。 硝酸咪康唑的的结构如下：

2. 硝酸咪康唑有什么作用？

硝酸咪康唑是一种广谱抗真菌药物，其作用机制涉及多个细胞靶点，共同发挥强大的抗真菌作用。

2.1 抑制麦角固醇合成：核心机制

（1）靶向14α-脱甲基酶： 硝酸咪康唑特异性抑制真菌细胞膜合成中的关键酶——14α-脱甲基酶。

（2）破坏细胞膜结构： 抑制该酶导致麦角固醇合成受阻，细胞膜中积累有毒的羊毛甾醇等中间产物，破坏膜的完整性。

（3）细胞死亡： 膜通透性增加，细胞内物质泄漏，最终导致真菌细胞死亡。

2.2 直接作用于细胞膜

（1）结合磷脂： 硝酸咪康唑能直接与真菌细胞膜的磷脂结合，进一步破坏膜的结构和功能。

（2）增加膜通透性： 导致细胞内重要离子（如钾离子）和代谢物泄漏，加速细胞死亡。

2.3 产生活性氧，增强杀菌作用

（1）氧化损伤： 硝酸咪康唑在真菌细胞内产生活性氧，对蛋白质、脂质和DNA造成氧化损伤。

（2）协同杀菌： 氧化应激与其他作用机制协同，增强硝酸咪康唑的杀菌效果。

2.4 抑制细胞色素P450酶

细胞色素P450酶参与真菌细胞内的多种代谢过程。抑制这些酶可破坏关键的代谢途径，削弱真菌的生存能力。

2.5 抗菌活性

除了抗真菌活性，硝酸咪康唑对某些革兰氏阳性菌也具有一定的抑制作用。这种双重活性使其成为治疗真菌和细菌混合感染的理想选择。

3. 应用

硝酸咪康唑在当前的抗真菌药物中广泛应用，如常见的达克宁和皮康霜等药物，其主要成分便是硝酸咪康唑。这种药物具有广泛的抗真菌谱，对多种临床重要致病真菌如白色念珠菌、曲霉、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌和拟酵母菌等深部及表皮真菌均有效。此外，硝酸咪康唑还对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰氏阳性菌具有显著的抑菌作用。

在临床方面，硝酸咪康唑对由真菌引起的各种癣病，如体癣、股癣、足癣等都有十分满意的治疗效果。（1）文献报道，硝酸咪康唑霜剂对股癣，体癣和体股癣病 1 周治愈率为 11.7%，总有效率为 98.6%，2 周治愈率为 45.8%，总有效率为 99.8%，停药 1 周后治愈率达到 85.1%，总有效率到达 99.7%。真菌清除率为93.9%。（2）对于由念珠菌引起的阴道炎硝酸咪康唑的治疗效果明显优于制菌霉素以及克霉唑，有研究表明，在对照制霉菌素、克霉唑和硝酸咪康唑对念珠菌引起的阴道炎的治疗效果试验中，治疗后第六周制菌霉素及克霉唑治疗的阴性率分别为 60% 和 67%，而硝酸咪康唑的阴性率则达到 98%。（3）硝酸咪康唑的滴眼液具有直接作用感染部位起效快的特点，可用于治疗由真菌引起的角膜炎。临床使用表明，0.1%硝酸咪康唑眼药水稳定、广谱、低毒、组织穿透好，用于治疗真菌性角膜炎 21 余例，效果 95%。（4）对于真菌感染的消化系统疾病，硝酸咪康唑也有很好的疗效。

4. 安全性和副作用

使用硝酸咪康唑的不良反应以静脉炎为多见，常见的还有皮肤瘙痒、恶心、发热和寒战、皮疹、眩晕、呕吐等。瘙痒和皮疹严重者应停药。恶心和呕吐者可服抗组胺药或止吐药，并避开餐前、后给药，还可适当减少用量。可引起红细胞压积下降、血小板减少、血钠下降等。

5. 建议

硝酸咪康唑是一种广谱抗真菌药物，能够有效治疗多种真菌感染，包括皮肤、黏膜和深部感染。此外，它还对某些革兰氏阳性菌具有抑菌作用。然而，硝酸咪康唑的使用应根据具体的感染类型和患者的健康状况来确定，因此在使用前务必咨询医生。医生将为您提供专业的建议，确保药物的适用性和安全性。

参考：
[1]何斌.硝酸咪康唑合成新工艺研究[D].浙江工业大学,2010.

[2]杨洪斌.硝酸咪康唑温度敏感型阴道凝胶的制备和质量评价[D].南京大学,2013.

[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Miconazole

[4]https://go.drugbank.com/drugs/DB01110