帕罗西汀是一种由葛兰素史克公司于1991年在欧洲上市的药物,用于治疗抑郁症和强迫症等精神疾病。它的临床效果比其他抗抑郁药物更强,而且副作用较小,因此在临床上被广泛应用。
帕罗西汀对多种受体的亲和力较小,对认知和精神运动功能的损害也较小。它对脑中去甲肾上腺素组织受体没有作用。与其他抗抑郁药物相比,帕罗西汀的心脏毒性更低,安全性更高。
帕罗西汀的合成方法可以通过N-甲基帕罗西汀脱甲基化来实现。首先,将帕罗西汀苯氨基甲酸酯与氯甲酸苯酯在适当的溶剂中反应,得到帕罗西汀苯基氨基甲酸酯。然后,将帕罗西汀苯基氨基甲酸酯与NaOH和HCl水溶液进行洗涤和蒸发处理,得到固体混合物。将固体混合物悬浮在苯中,经过过滤和再次蒸发处理,得到帕罗西汀溶液。最后,通过水/苯萃取的方式,将帕罗西汀作为马来酸盐从苯层中分离出来。
另外,还有一种类似的合成方法,通过从甲苯中的N-甲基化前体制备帕罗西汀类似物的苯基氨基甲酸酯,通过重结晶和纯化的方式得到固体苯基氨基甲酸酯产物,然后在2-甲氧基乙醇中与KOH回流反应2-4小时,最终得到帕罗西汀类似物。
目前还有一些研究正在进行,旨在消除或减少使用液-固悬浮反应系统的需要,以便在工业规模上更容易控制、稳健和可再现地合成帕罗西汀。
[1]周孝森. 帕罗西汀中间体的合成工艺研究[D].浙江工业大学,2016.