手性N-取代-2-吗啉甲醇是一种重要的中间体,用于合成多种药物,如indeloxazine,reboxetine,viloxazine等。
在低温下,将(S)-4-(叔丁氧基羰基)吗啉-2-甲酸溶解于THF中,滴加硼烷溶液,反应15分钟。然后将反应混合物加热至室温,搅拌2小时。在低温下,用MeOH/AcOH淬灭反应,然后浓缩溶液并进行水和EtOAc的萃取。用饱和Na2CO3水溶液洗涤有机层,干燥并浓缩,得到N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇。
首先合成R-1-氯-3-((2-羟乙基)氨基)-2-丙醇(R-II),然后将R-II与二碳酸二叔丁酯反应得到R-N-叔丁氧羰基-1-氯-3-((2-羟乙基)氨基)-2-丙醇(R-III),最后将R-III与乙醇钠反应得到N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇。
产物的物理性质如下:熔点61~64℃;旋光+20.6(c0.2,CHCl3);1H NMR(399.76 MHz,CDCl3)δ1.43(s,9H),2.19(brs,1H),2.64-2.79(m,1H),2.82—2.99(m,1H), 3.42-3.60(m,3H),3.60-3.67(m,1H),3.73-3.94(m,3H)。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201580006361.X 化合物
[2] [中国发明] CN201410101240.0 一种制备手性N-取代-2-吗啉甲醇类化合物的方法