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异噻唑-5-甲醛的制备及应用？

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该死,

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夏梓潼

，研发部主管 2020-10-27回答

背景及概述^[1]

异噻唑-5-甲醛是一种医药中间体，据文献报道，它可以用于合成PFKFB3和/或PFKFB4的抑制剂。该化合物可以通过4,4-二乙氧基丁-2-炔醛作为原料制备得到。

制备^[1]

将羟胺-O-磺酸（730 mg，6.5 mmol）稀释至水（2.5 mL）中，冷却至0°C，用4,4-二乙氧基丁-2-炔醛（1 g，6.5 mmol）处理，并将反应混合物在0℃下搅拌10分钟。然后加入一当量的固体NaHCO₃（545 mg，6.5 mmol），然后加入NaSH水溶液（5 mL，7.1 mmol，1.4 M），并将混合物温热至室温，保持3小时，再用水和乙醚洗涤，有机相真空浓缩，得到纯净的异噻唑二乙缩醛（370mg）。将该缩醛（370mg，1.98mmol）稀释到湿丙酮（10mL）中，用催化量对甲苯磺酸处理，并将混合物加热回流1小时。将混合物冷却至23℃，在饱和碳酸氢钠水溶液和乙醚之间分配，并将有机相真空浓缩，得到目标化合物。产率（330mg）。

应用^[2]

异噻唑-5-甲醛可用于合成具有取代基的喹喔啉衍生物，这些化合物是PFKFB3和/或PFKFB4的抑制剂。许多不同类型的癌症表现出PFK-2的过度表达，尤其是其同工酶PFKFB4和缺氧诱导型PFKFB3。PFKFB3在多种癌症类型中过度表达，包括结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、白血病、肺癌和卵巢肿瘤。PFKFB4的过度表达与神经胶质瘤、肝脏、膀胱和前列腺癌有关。因此，6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶，特别是同工型PFKFB3和PFKFB4，成为癌症治疗中被期望用小分子抑制剂靶向的目标。