4-氯二苯甲醇是一种常见的化合物,了解4-氯二苯甲醇的相关知识对于正确使用和了解其潜在风险非常重要。
简介:4-氯二苯甲醇,英文名称4-Chlorobenzhydrol,别名对氯二苯甲醇、4-氯双苯甲醇和4- 氯苯基苯基甲醇,有一个手性中心。医药化工中,4-氯二苯甲醇用来合成用于治疗过敏性鼻炎、系统性红斑狼疮、荨麻疹等过敏性疾病的哌嗪类药物,这类药物药性强药效持久,在抗组织胺类药物中占有很大的比重。
R-4-氯二苯甲醇是工业中合成中枢性镇咳药S-盐酸氯哌丁的重要原料药,R-4-氯二苯甲醇的纯度对合成产物S-盐酸氯哌丁的纯度有直接影响,进而对药效和人体健康有直接影响。但是,由于缺乏有既高效又经济的手段拆分消旋的4-氯二苯甲醇,得到光学纯度高 的右旋4-氯二苯甲醇,工业上常用外消旋的4-氯二苯甲醇作为起始原料,经过拆分,用得到的单一光学活性的4-氯二苯甲醇进行后续的合成路线。生产周期长,且增加工艺的复杂性。因此获得单一构型的4-氯二苯甲醇具有巨大的环境价值和医药商业价值。目前,4-氯二苯甲醇主要由锌粉、LiAlH4或NaBH 4 作还原剂,在碱性条件下还原4-氯二苯甲酮得到。
合成:以4-氯二苯甲酮为起始原料在NaOH溶液中用锌粉还原合成4-氯二苯甲醇。称取25 g NaOH置于250 ml烧杯中配成 40%的NaOH溶液,倾入250 m1三口烧瓶中,再投入25 g 4-氯二苯甲酮,搅拌,油浴加热,回流。当温度达到75 ℃时,4-氯二苯甲酮溶解。继续搅拌升温至100 ℃时,慢慢加入锌粉,加完后搅拌、回流,控制一定的反应温度,回流一定时间。将反应液静置、冷却30分钟,分取油层。用热水和盐酸洗涤,再用热水洗至pH为6.5,加入苯搅拌溶解,静置20min,分取苯层,除去苯,得4-氯二苯甲醇粗品。选取适当溶剂?,进行重结晶,过滤,将滤液密封放置30分钟。然后在冷水浴中迅速冷却并剧烈搅动,得细小晶体,抽滤,用甲醇洗涤所得晶体,于50 ℃ ~55 ℃干燥,得4-氯二苯
甲醇干品,采用提勒管法测定产品熔点。
该实验步骤中,用热水和盐酸调节酸度时,溶液酸性不宜过强,否则不易析出结晶。重结晶过程中,比需要量多加20%左右的溶剂。反应温度过高、回流时间过长,会伴有副反应产生,影响产率。在反应温度为120 ℃、回流时间为9h及重结晶溶剂为甲醇的条件下,实验得到的4-氯二苯甲醇,收率大于85%,产品纯度达到98%以上。实验方法操作简便,所得产品收率大,纯度高,所用仪器设备简单易行,成本较低,易于控制,适合于工业化生产。
参考文献:
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[2]任霁晴,赵德建,王丽.4-氯二苯甲醇合成工艺改进研究[J].常州工学院学报,2008,21(05):55-57.