王浆酸作为一种具有多种生理活性的物质，其从蜂王浆中提取成本高昂且含量极少，因此其合成方法备受研究者关注。本文旨在探讨不同方法和路线下合成王浆酸的技术及工艺。

简介：王浆酸是蜂王浆中的特有成分，化学名为（E）－10－羟基－2－葵烯酸，简称10－HDA。它具有增强机体免疫功能，强烈抑制多种癌细胞及治疗急性辐射损伤等作用。目前，生产王浆酸有两条基本途径：一是提取法。即直接从蜂王浆中提取，但由于其含量少，不适合大规模生产，而且提取需要 大量有机溶剂，成本高；二是化学合成法，即从简单易得的原料出发，经多步化学反应合成王浆酸。化学合成法制备的产品纯度较高，质量更易于保证。

合成：因为王浆酸具有多种生理活性，而且从蜂王浆中提取成本高昂，且含量极少，所以其合成一直是广受关注的研究热点。目前国内外已经报道了许多合成路线，主要按反应类型分为格氏试剂法、Witting-Horner试剂法、臭氧化法、溴化法、Knoevenagel缩合法等不同类型的方法。

1. 格氏试剂法

格氏试剂法是增长碳链的常用方法，1963年，Achard等以己二醇为原料，经过五步反应得到了王浆酸，其合成路线如下:

虽然格氏试剂法产率相对较高，但是其反应条件苛刻，比如低温，路线较长，不适合工业化生产。

2. witting－Horner试剂法

1953年，德国化学家Geory wittig发现了磷内鎓成盐羧基成烯反应，并因此获得诺贝尔化学奖。在此之前，合成烯烃通常只能得到同分异构体混合物，而且碳碳双键的位置也难以预测。1961年，G.I.Fray等首次使用8－乙酰氧基辛醛为原料，经过Wittig反应合成了王浆酸，其合成路线如下：:

虽然Wittig－Horner试剂法在产率上有所突破，但是由于其合成路线依然太长，而且条件也很苛刻，使得王浆酸的工业化生产未能实现。

3. 臭氧化法

前苏联学者还尝试用(Z，E)－1，5－环辛二烯经过臭氧化开环、乙酰化、水解、氢化、缩醛、还原、水解、丙二酸缩合等几步反应得到王浆酸，其具体合成路线如下:

臭氧化法相对格氏试剂法条件不算苛刻，但是合成路线太长，产率低，不适合工业化生产。

4. 溴化法

1960年，G.I.Fray和R.Robinson分别以从蓖麻油中裂解生成的10－羟基癸酸和十一碳烯酸为原料，经α－溴化，再进行消除反应以引入双键合成了王浆酸，其具体合成路线如下:

溴化法优势在于其原料10－羟基癸酸和十一碳烯酸从蓖麻油中裂解所得，原料易得，反应条件也不苛刻，但是缺点在于其产率太低，总产率仅为5.7%。

5. Knoevenagel缩合法

8－羟基辛醛与丙二酸在吡啶中发生缩合，生成二羧酸，经加热脱羧得到α，β－不饱和羧酸，即王浆酸。目前，已有多篇文献报道了利用这种方法合成王浆酸的路线。1999年，云南大学刘复初等研究团队以油酸为原料，通过五步反应成功合成了王浆酸，其中最后一步缩合产率高达90%。其具体合成路线如下:

Knoevenagel缩合法不仅缩短了合成路线，反应条件也不是很苛刻，产率也有所提高，只是原料难以制备得到，具有一定的潜在工业生产价值。

参考文献：

[1]张炎斌,陈忠忠,俞海东等. 王浆酸的研究进展 [J]. 广州化工, 2013, 41 (09): 20-22.

[2]黄林美,刘慧燕,刘玉珠等. 王浆酸的新合成方法 [J]. 嘉兴学院学报, 2011, 23 (06): 100-103.

[3]李全,古昆,程晓红. 王浆酸的合成 [J]. 化学世界, 2007, (05): 294-297. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2007.05.011