3-乙酰基-1-甲基吡咯是一种含有3-酰基吡咯片段的杂环化合物，可用于合成具有药理活性的分子。例如，已知的具有大麻素活性的1-烷基-3-（萘甲酰基）吡咯和1-烷基-3-（萘甲酰基）吲哚，以及从疣果黑皮病菌中分离出的具有抗生素活性的3-乙酰基-4-羟基甲基吡咯。

制备方法

方法一

将丁炔二酸二甲酯（2 mmol）加入到盐酸甲基羟胺（2 mmol）和KHCO₃（3 mmol）的无水CH₂Cl₂（10 mL）搅拌溶液中。搅拌15分钟后，在40℃下缓慢加入乙酰氯（2mmol）和丁炔二酸二甲酯（2 mmol）的CH₂Cl₂（5 mL）溶液。通过硅胶F254薄层色谱（TLC）（正己烷/ EtOAc 6：1）检测反应的完成（2.5-3.5小时）。将反应混合物减压蒸发，得到残留物，然后通过柱层析纯化（正己烷/EtOAc 6∶1）得到纯净的3-乙酰基-1-甲基吡咯产物。

方法二

将3-乙酰基吡咯（1.1 g，10 mmol）和溴甲烷（11mmol）加入到搅拌的2-丁酮（25 mL）悬浮液中，该悬浮液含有四丁基溴化铵（0.3 g，1 mmol）和K₂CO₃（1.6 g，12 mmol）。将混合物加热至60℃反应12小时，然后冷却至室温。通过减压除去溶剂，用H₂O/Et₂O（1∶1，50mL）吸收残留物，分离有机层，干燥（Na₂SO₄）并蒸发得到3-乙酰基-1-甲基吡咯。

参考文献

[1] Valizadeh H , Fakhari A . A Mild and Facile One-Pot Synthesis of N-Methyl-3-Acyl-Pyrroles[J]. Molecules, 2010, 15(5):2972-2979.

[2] Dalla Croce P , Ferraccioli R , Ritieni A . Selective α-Chlorination of Acetylpyrroles[J]. Synthesis, 1990, 1990(03):212-213.