阿托伐醌是一种重要的药物,对其进行分析研究具有广泛的研究价值。
简述:阿托伐醌(atovaquone)又称阿托喹酮,是一种羟基萘醌类化合物,辅酶Q的类似物,具有广谱抗原虫活性。它通过选择性抑制寄生虫线粒体的细胞色素 bcl的电子传递发挥作用,同时它也被证明能抑制二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH),导致嘧啶的生物从头合成受阻。
1. 理化性质
阿托伐醌的化学名为2-(反式-4-(4-氯苯基)环己基)-3-羟基-1,4-萘二酮,结构式见下图,分子式 C22H19ClO3,分子质量366.8375,为黄色粉末,相对密度:1.35 g/cm’,高亲脂性,微溶于水。
2. 分析
2.1含量测定:
朱建等人建立紫外分光光度法测定阿托伐醌原料药的含量。方法: 采用紫外分光光度计对阿托伐醌进行波长扫描,确定最适吸收波长,采用标准曲线法测定阿托伐醌的含量。
(1)阿托伐醌对照品储备液
精密称取阿托伐醌对照品 6 mg,置于 50 mL 容量瓶中,加入乙腈溶解并稀释至刻度线,定容并摇匀,即制得浓度为 120 μg/mL 的阿托伐醌对照品储备液。
(2)阿托伐醌供试品储备液
精密称取阿托伐醌原料药 6 mg,置于 50 mL 容量瓶中,加入乙腈溶解并稀释至刻度线,定容并摇匀,即制得浓度为 120 μg/mL 的阿托伐醌供试品储备液。
(3)含量测定
精密量取阿托伐醌供试品储备液 0.7 mL,置于10 mL 容量瓶中,加入乙腈溶解并稀释至刻度线,定容并摇匀,配制成质量浓度为 8.4 μg/mL 的阿托伐醌供试品溶液。照紫外分光光度法在 251 nm 下测定吸光度,平行测定三次,根据标准曲线回归方程计算含量。结果表明,阿托伐醌原料药的平均含量为 99.83%( 表 2) 。
结论:阿托伐醌在 3.6~13.2 μg/mL 范围内线性关系良好,标准曲线方程为 Y = 0.064 9X-0.014 9( r = 0.9993,n = 5) ,其精密度良好,符合方法学要求。该紫外分光光度法简单、快速、准确,可用于阿托伐醌原料药的含量测定。
2.2 测定人血浆的阿托伐醌浓度:
曹江等人建立了LC-MS/MS测定人血浆阿托伐醌浓度的方法。方法具体为:阿昔洛韦为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,EclipsePlusC8色谱柱,柱温35℃,流动相A为乙腈,B为水(0.1%乙酸铵),用梯度洗脱,其中0~1min,A:B(50:50);1.01~4.00min,A:B(95:5);4.01~9.50min,A:B(50:50);流速:0.3mL·min-1。分离后用电喷雾离子源(ESI)离子化后,通过负离子选择,用多重反应离子监测(MRM)。
阿托伐醌在20~10000ng·mL-1范围线性良好,定量下限为20ng·mL-1,提取回收率在92%~105%,日内精密度(RSD)≤11.2%、日间RSD均在≤9.18%。该法专属性强,灵敏度高,操作较以往简单,快速,定量准确,适用于阿托伐醌人体药代动力学研究和治疗药物监测。
参考文献:
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[2]朱建,常天歌,吴文营等. 紫外分光光度法测定阿托伐醌的含量研究 [J]. 山东化工, 2022, 51 (06): 139-141. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2022.06.027.
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