介绍

甲基氯化镁（Methylmagnesium chloride），化学式为CH3ClMg，是一种有机镁化合物，广泛用作格氏试剂，尤其在药物合成领域有重要应用，例如喹诺酮类抗生素的合成。外观通常为淡黄色透明液体。它与水反应，与二乙醚和四氢呋喃混溶。对空气和水分敏感。在储存和运输时需要特别注意，因为它遇水易失效，遇明火易燃易爆，应在40℃以下存放与运输。

图一 甲基氯化镁

合成应用

（1RS，4RS）-（3,4,5,5-四甲基-2-环戊烯基）甲基异丁酸酯（3A）的制备

将碘化铜（I）（85.7 g，0.450 mol）和四氢呋喃（THF）（801 g）放入反应器中，冷却至0至4°C。然后在10°C或以下加入碘化锂（121 g，0.904 mol）。随后，在10°C或以下逐滴加入0.00258 mol/g的甲基氯化镁的THF溶液（348 g，0.898 mol）。滴加完成后，将所得反应混合物在0至4°C下搅拌30分钟，以制备甲基化剂的THF溶液。接下来，将（1RS，2SR）-（3,5,5-三甲基-2-异丁酰氧基-3-环戊烯基）甲基异丁酸酯（1A）（88.9 g，0.300 mol）和THF（91.2 g）放入另一个反应容器中，在37至42°C下搅拌30分钟。然后在35至45°C下逐滴加入上述甲基化剂的THF溶液。滴加完成后，将反应混合物在37至42°C下搅拌3.5小时。搅拌完成后，将反应混合物冷却至4至10°C，加入氯化铵水溶液（354 g：由氯化铵（32 g）和水（322 g）制备）以淬灭反应。此外，向所得反应混合物中加入20重量%的盐酸（64.4g）和己烷（1200g），并对反应混合物进行相分离。用氨水（1781g：由氯化铵（58g）、25重量%氢氧化钠水溶液（193g）和水（1530g）制备）洗涤有机层四次。洗涤后的有机层进一步用盐水（1589g：由氯化钠（59g）和水（1530g）制备）洗涤。减压浓缩所得有机层，减压蒸馏浓缩物，以97.3%的收率获得目标化合物（1RS，4RS）-（3,4,5,5-四甲基-2-环戊烯基）甲基异丁酸酯（3A）（65.5g，0.292mol）[1].

图二 甲基氯化镁的合成应用

参考文献

[1]Watanabe T ,Kinsho T ,Nagae Y .Processes for preparing alpha-necrodyl compounds and processes for preparing gamma-necrodyl compounds[P].US202117378952,2022-06-28.