纳曲酮是一种阿片类受体拮抗剂，可阻断海洛因、吗啡和可待因等阿片类药物的欣快和镇静作用。纳曲酮不会成瘾，不会导致身体依赖。

纳曲酮的作用机制是什么？

纳曲酮是一种纯阿片受体拮抗剂，可逆地显著减弱或完全阻断静脉注射阿片类药物的主观影响。

除了其阿片类药物阻断特性外，纳曲酮几乎没有内在作用。然而，它确实通过一种未知的机制导致了瞳孔收缩。

纳曲酮在酒精中毒中的作用机制尚不清楚。然而，临床前研究数据表明，在酒精中毒中有内源性阿片类药物系统的参与。盐酸纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂，可与此类受体竞争性结合，并可能阻断内源性阿片类药物的作用。已证明阿片拮抗剂可以减少动物的酒精摄入量，并且在临床研究中，盐酸纳曲酮可以减少酒精消耗量。

纳曲酮适用于哪些病症？

纳曲酮适用于在开始纳曲酮治疗之前，在门诊能够戒酒的患者的酒精依赖治疗。患者在开始纳曲酮给药时不应饮酒。

纳曲酮被批准用于治疗阿片类药物的滥用和成瘾，预防阿片类药物解毒后的复发。

纳曲酮有哪些副作用？

（1）纳曲酮的每日用量达到300mg时可引起肝细胞损害。

（2）除肝损害外，不良反应发生率在10%以上的反应有：睡眠困难、焦虑、易激动、腹痛/痉挛、恶心和/或呕吐、关节肌肉痛、头痛。

（3）不良反应发生率在10%以下的反应有：食欲不振、腹泻、便秘、口渴、头晕。

（4）在1%以下的不良反应有：呼吸系统：鼻充血、发痒、流鼻涕、咽痛、粘液过多、声音嘶哑、咳嗽、呼吸短促。心血管系统：鼻出血、静脉炎、浮肿、血压升高、非特异性心电改变、心悸、心动过速。胃肠道：产气过多、便血、腹泻、溃疡。肌肉骨路：肩、下肢和膝关节疼痛、震颤。皮肤：油皮肤、搔痒、痤疮、唇疱疹。泌尿生殖系：排尿不适增多、性欲降低。精神方面：抑郁、忘想狂、疲倦、不安、精神错乱、幻觉、恶梦。

如何制备纳曲酮？

纳曲酮可由去甲羟吗啡酮通过各种直接和间接的烷基化方法制备。一种方法是通过去甲羟吗啡酮与环丙基甲基溴直接烷基化。

该方法已经以概括形式公开于Rice的WO91/05768中。Sanofi-Avensis(WO2008/034973)记载了获得产率为88.6％的纳曲酮的方法，通过去甲羟吗啡酮盐酸盐与环丙基甲基溴在二甲基乙酰胺中，在碳酸氢钠存在下反应进行。Cilag(WO2008/138605)记载了去甲羟吗啡酮与环丙基甲基溴在N-甲基-吡咯烷酮中，在碳酸氢钠存在下的N-烷基化反应。Mallinckrodt(WO2010/039209)记载了去甲羟吗啡酮与环丙基甲基溴在质子溶剂存在下的N-烷基化。WO2010/039209中的实施方案记载了加入水/异丙醇或乙醇作为质子溶剂。

参考文献

CN103237804A