本文旨在探讨氯碘羟喹在抗菌作用中的机制和效果，这将揭示其在抗菌领域中的潜在应用和作用机制。

简述：以阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）为代表的神经退行性疾病已严重威胁人类健康，其发病机制极其复杂，迄今尚不完全清楚。氯碘羟喹（clioquinol，CQ）是一种曾用于抗疟疾 和抗阿米巴原虫的抗生素，后因发现其对Zn2+、 Cu2+等金属离子的螯合作用被做为抗AD药物进行开发，动物水平和临床试验研究均发现CQ对AD 有良好的疗效。目前认为CQ治疗AD主要与其解聚Aβ和调节脑内金属离子平衡等有关，但其解聚Aβ的机制尚存矛盾和争议。

1. 体外抗菌活性

冉玉平等人使用改良琼脂扩散法及微量液基稀释法对3%氯碘羟喹乳膏抗菌谱及抗菌活性进行了研究，并与常见抗菌外用制剂比较，发现其可抑制多数常见致病微生物的生长且对部分菌种抗菌活性强于目前常用制剂。其对白念珠菌有杀菌作用。使用真菌荧光染色技术及荧光显微镜、扫描电子显微镜和透射电子显微镜对氯碘羟喹作用后白念珠菌、热带念珠菌、季也蒙念珠菌、糠秕马拉色菌的形态学变化进行了探究。氯碘羟喹作用后可见菌丝形成减少、出芽孢子比例降低、部分孢子表面破裂变形，同时可见细胞壁紧密度改变，提示氯碘羟喹作用机制可能与抑制酵母-菌丝形态转换和干预酵母细胞出芽过程有关。山梨醇及麦角固醇结合实验提示氯碘羟喹的作用靶点不是细胞壁，也不直接破坏细胞膜。氯碘羟喹可抑制菌丝形成及生物膜的形成，最大抑制率超过70%。氯碘羟喹转录组测序提示氯碘羟喹作用机制与影响细胞能量代谢、离子稳态、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、固醇代谢等有关。综上，氯碘羟喹可能通过干扰酵母-菌丝转换，抑制生物膜，干扰能量代谢和金属离子稳态而发挥抗菌作用。

2. 分析

（1）报道一

张西如等人建立氯碘羟喹的含量及有关物质的HPLC测定方法。采用C8柱，以乙二胺四醋酸二钠缓冲液-甲醇(35∶65)为流动相；流速1.0mL.min-1；检测波长为254nm。结果表现为氯碘羟喹的线性范围为3～60μg·mL-1(r=0.9999)，平均回收率为99.8%，RSD为0.13%(n=9)。该方法简便、准确，专属性强，可作为产品的含量和有关物质的检测。

（2）报道二

张才煜等人采用高效液相法对氯碘羟喹中的有关物质进行测定。采用Ace5C8(4.6mm×150mm，5μm)色谱柱；流动相为缓冲盐溶液(称取0.50g的乙二胺四乙酸二钠，用400mL水溶解，加入0.25mL三乙胺，用磷酸调pH值至3.0)-甲醇(35∶65)；柱温为30℃；检测波长为254nm。得到国内生产企业A的样品有关物质含量为31.45%，国外生产企业B的样品有关物质含量为3.07%。

（3）报道三

姜建国等人采用HPLC法测定氯碘羟喹乳膏的含量及有关物质。采用C8柱，流动相为0.125%乙二胺四醋酸二钠缓冲液(加1%三乙胺，磷酸调pH3)-甲醇(35:65)，检测波长254 nm。得到氯碘羟喹的线性范围为360μg.mL-1，检测限为5 ng，平均回收率为99.7%(RSD=0.11%)。该方法操作简单、准确度高、专属性强，可用作氯碘羟喹乳膏的质量控制。

参考文献：
[1]冉玉平,游紫梦,代亚玲等. 氯碘羟喹体外抗菌活性及其机制研究[C]// 中国菌物学会（Mycological Society of China）. 多彩菌物 美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会论文摘要. 四川大学华西医院皮肤性病科;四川大学华西医院实验医学科;四川大学华西口腔医院口腔疾病国家重点实验室;四川大学华西医院病理科;, 2019: 1. DOI:10.26914/c.cnkihy.2019.002169.

[2]李鑫,黄晏,胡增峣等. 氯碘羟喹对β-淀粉样蛋白聚集影响的体外研究 [J]. 国际药学研究杂志, 2014, 41 (03): 348-353. DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2014.03.016.

[3]姜建国,张毅,宋更申等. HPLC测定氯碘羟喹乳膏中的氯碘羟喹及其有关物质 [J]. 华西药学杂志, 2010, 25 (06): 762-763. DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2010.06.033.

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[5]张才煜,吴健敏,宁保明. 关于氯碘羟喹有关物质检查的研究 [J]. 中国药品标准, 2009, 10 (05): 350-352. DOI:10.19778/j.chp.2009.05.014.