引言：

2-氯烟酸甲酯是一种重要的有机化合物，广泛应用于药物合成和生物化学研究。有效的合成方法不仅提高了产物的收率，还确保了反应过程的高效和经济性。

背景：

2-氯烟酸及其衍生物，如2-氯烟酸甲酯、2-氯-N,N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸，都是重要的医药和农药中间体。它们可以用于合成多种医用抗菌素、心血管疾病治疗药物，以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。因此，研究这些化合物的合成方法，开发既易于工业化生产又能实现高收率的工艺，具有重要的实际意义。2-氯烟酸甲酯的结构如下图所示：

合成：

1. 方法一

在装有温度计，分水器(连接冷凝管)的三口烧瓶中加入丁二烯衍生物、溶剂甲醇，在室温 25℃下搅拌。将盐酸(浓度 36%)滴加到浓硫酸中，产生的 HC1 气体通入到三口烧瓶底部，水浴控温在 15～20℃之间，多余的含 Cl 酸性气体用 NaOH 溶液进行尾气吸收。通气完毕，继续搅拌，HPLC 跟踪检测，直至反应结束，产品用 HPLC 检测。

2. 方法二

（1）烟酸氨氧化物的合成

将12.3克（0.1摩尔）烟酸、17毫升苯和39.2毫升醋酸加入250毫升的四口圆底烧瓶中，加热至回流温度（81℃）。随后，缓慢滴加18毫升30%双氧水。滴加完毕后，继续搅拌并回流45分钟。然后，减压蒸发生成的水分和大部分苯，浓缩液冷却至室温后，析出白色沉淀。对沉淀进行过滤、水洗和烘干，得到12.8克产物，熔点为256~258℃，收率为92.1%。

（2）2-氯烟酸的合成

在250毫升的三口圆底烧瓶中加入12.2克（0.088摩尔）合成得到的烟酸氮氧化物和21毫升三氯氧磷，搅拌并加热至88℃，直至固体完全溶解。然后将温度升高至100~110℃，保持1小时。稍微冷却后，加入20克五氯化磷，升温至回流温度（104~106℃），并维持1小时。冷却至约50℃时，减压去除过量的三氯氧磷，将残液倒入冰上，静置过夜。随后过滤、水洗，并在70℃下烘干，得到13.1克产物，熔点为178~180℃，收率为95%。以烟酸计，总收率为87.4%。

（3）2-氯烟酸甲酯的合成

向500ml 三口园底烧瓶中加入80g(0.51mol)2-氯烟酸、100ml 甲苯和110ml 氯化亚砜，然后搅拌升温至 75~80℃，40min 后，固体全溶，继续升温至100℃下反应1h。减压下蒸去过量氯化亚砜和甲苯。残液用300ml甲苯转移到500ml 三口圆底烧瓶中，冷至5℃，滴加45ml甲醇，然后温热至室温，逐渐析出大量白色固体，温度自动升至 42℃，搅拌反应 1h。冷至室温，过滤，真空干燥，得87.1g 产物。Mp:122~124℃，收率 100%。

参考：

[1]包平. 2-氯烟酸农药中间体的合成工艺研究 [J]. 化工管理, 2018, (33): 72-74.

[2]张敏,王彰九,魏俊发,等. 2-氯烟酸及其衍生物的合成 [J]. 精细化工中间体, 2003, (03): 35-36+64. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2003.03.017.