丙二酸甲酯酰氯是一种有机中间体,可以通过甲基丙二酸氢与草酰氯反应得到。据报道,它可以用于制备治疗2型糖尿病的西他列汀。
取出一个经过氩气冷却至室温的洁净烧瓶,加入5mL二氯甲烷和1.0g甲基丙二酸氢(8.5mmol),并在搅拌过程中加入一滴DMF。冰浴5分钟后,慢慢加入1.2g草酰氯(9.4mmol),撤去冰浴,室温下反应2小时。使用旋转蒸发仪蒸发浓缩,得到丙二酸甲酯酰氯。
根据CN201210108469.8的报道,可以通过丙二酸甲酯酰氯与3-三氟甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]哌嗪的盐酸盐在常温条件下进行缩合反应,再与2,4,5-三氟苯乙酸在碱性条件下反应,最后与(S)-苯甘氨酰胺在常温条件下进行缩合反应,经过还原剂还原,加热回流脱去酯基后,再与氢化还原试剂反应,制备出西他列汀。这种制备方法成本低,收率高,易于操作,所用试剂均为常规试剂,后处理简单,适合工业化生产。
[1] [中国发明] CN201610633884.3 八元环内酯化合物的一种合成方法
[2] CN201210108469.8一种西他列汀的制备方法