甲睾酮是一种雄激素类药物,可用于促进男性性器官及副性征的发育和维持其正常功能,也可用于治疗女性的机能性子宫出血和迁移性乳腺癌等。此外,甲睾酮还是制备其他药物的重要中间体,市场应用广泛。
目前,制备甲睾酮的技术主要有两种方法:
1. 使用4-雄烯二酮作为原料,经过一系列反应制得甲睾酮。然而,这种方法的工艺路线冗长,生产杂质多,需要通过柱色谱分离纯化,生产成本高,制备工艺不具备竞争优势。
2. 先对4-雄締二酮的3-位酮基进行酸化保护,然后进行17-位酮基格氏加成和水解反应制得甲睾酮。相比第一种方法,这种方法降低了生产成本,提高了操作安全性和总收率,但仍存在一些不足之处,如反应不彻底、生成反应过头副产物、需要使用昂贵的催化剂等。
以下是一种制备甲睾酮的具体实施方式:
1. 在反应瓶中加入甲醇,并降温至0℃,然后滴加乙酰氯,搅拌15分钟得到混合溶液。
2. 将4-雄烯二酮加入混合溶液中进行醚化反应,反应时间为5小时。
3. 将醚化反应液加入碳酸钾溶液中,搅拌30分钟后抽滤,水洗得到醚化物湿料。
4. 在反应瓶中加入镁屑、四氢呋喃和碘粒,升温至40℃,通入一氯甲烷反应1小时,得到格氏试剂。
5. 在甲苯中加入吡啶,然后加入醚化物湿料,回流分水1小时,冷却后滴加格氏试剂,保温反应24小时。
6. 降温后滴加水、甲醇和盐酸溶液,调节pH值为2~3,然后升温反应2小时。
7. 降温至30℃以下,减压浓缩,将浓缩残留物加入水中,搅拌后抽滤,水洗至中性,干燥得到粗品。
8. 使用乙酸乙酯脱色精制,最终得到纯度为98.9%的甲睾酮。