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长期使用地塞米松可能导致原病复发或加重，这是激素的严重反跳现象。长期使用地塞米松软膏治疗真菌引起的皮肤病，短期效果很好，但长期使用会使皮损扩大、蔓延，停药后症状加重。同样，长期使用地塞米松软膏治疗青春痘也会导致皮肤菌群失调，加重病情。
地塞米松长期使用会降低机体防御能力，无抗菌作用，因此可能诱发感染。使用糖皮质激素软膏治疗毛囊炎、脓疱疮、疖肿等化脓性细菌引起的皮肤病会使炎症加重；使用糖皮质激素软膏治疗单纯疱疹、带状疱疹等病毒性皮肤病会导致皮疹扩散、病情加重；使用地塞米松软膏治疗慢性溃疡会导致溃疡面增大、加深、长期不愈合。
长期大量或频繁使用地塞米松可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张，也可引起酒渣样皮炎、口周皮炎。长期使用地塞米松软膏还会使表皮组织变薄、皮肤弹性减弱、皮纹消失以及皮肤色素发生异常。
为避免给皮肤带来不必要的伤害，切不可滥用地塞米松等糖皮质激素软膏。
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