概述^[1]

单-6-O-(叠氮基)-Β-环糊精简称单-6-N3-β-CD，可用于制备一类环糊精，用于与药物形成包合物，增加其临床应用的口服生物利用度。

制备方法^[1]

（1）单-6-OTs-β-CD的制备

取用水重结晶过的β-环糊精210 g，分批加入盛有1300 mL水的三颈瓶（3 L）中，室温搅拌；称取 17.2 g 氢氧化钠溶于 50 mL 水中，然后缓慢将其滴加到 β-环糊精的混悬液中 至反应液逐渐澄清，继续搅拌 1.5 h；待反应液中环糊精完全溶解变澄清后，将含有 26.0 g 对甲苯磺酰氯溶于80 mL乙腈超声至澄清，溶液缓慢滴加至反应液中（约30分钟滴完），继 续搅拌2 h后，滤去不溶物，滤液用2 mol/L的盐酸调节至pH =7.5，此时有大量白色沉淀析 出。抽滤收集沉淀，加热条件下将沉淀物溶于450 mL 的蒸馏水中，趁热抽滤不溶物，滤液室 温静置12 h，收集沉淀物，加热冷却重结晶数次，直至薄层色谱显示产物纯净。

得最终产物17.5 g，产率8.2%；通过核磁共振波谱方法进行测定，产物结构表征如下：¹H-NMR (500 MHz，DMSO-d6，ppm)：δ 2.44(s,3H, -CH3)，3.20-3.71(m, 42H, H-2, -3, -4, -5, -6 of β-CD)，4.30-4.45(m, 6H, 6-OH of β-CD)，4.86(s, 7H, H-1 of β-CD)， 5.66-5.90(m, 14H, 2-, 3- OH of β-CD)，7.43-7.40(d, 2H, Ar-H)，7.74-7.77(d, 2H, Ar-H)。

（2）单-6-N3-β-CD 的制备

将6.5 g（5.0 mmol）单6-OTs-β-CD溶于15 mL干燥的DMF中，室温搅拌至完全溶解，然后 加入叠氮钠（0.4 g，6.15 mmol），氮气保护下，于75℃下反应10 h，待反应结束后冷却至室 温，将反应液缓慢滴入300 mL丙酮中，搅拌30 min后，抽滤取滤饼，真空干燥得到白色粉末 5.0 g，产率为85.1%。

应用^[1]

单-6-O-(叠氮基)-Β-环糊精可用于制备奎尼丁与单-(6-氨基-6-脱氧)-β-环糊精的粉末状固体包合物。

一、单-(6-氨基-6-脱氧)-β-环糊精的制备

将单-6- N3-β-CD（1.5 g，1.32 mmol）溶解于20 mL干燥DMF中，加入三苯基膦（1.7g，6.49 mmol），25℃下搅拌2 h；缓慢加入7 mL氨水，继续反应18 h，过滤除去不溶物，将澄清液缓慢滴入300 mL丙酮中，搅拌30 min后过滤取滤饼，真空干燥，得白色粉末0.95 g，产率 62.3%。

二、奎尼丁与单-(6-氨基-6-脱氧)-β-环糊精包合物的制备

于25 mL的反应瓶中加入单-(6-氨基-6-脱氧)-β-环糊精（7.9g，7 mmol）加入20 mL的蒸馏水搅拌至溶解，然后加入奎尼丁（0.45g，1 mmol）的乙醇溶液，在25℃下避光超声5 h，过滤除去未溶解的固体药物，再用0.45μm的微孔滤膜过滤，然后将滤液减压蒸干即可得白色粉末，在真空干燥箱中干燥24 h，即得奎尼丁与单-(6-氨基-6-脱氧)-β-环糊精的粉末状固体包合物。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810000390.0 一种奎尼丁与胺类环糊精的包合物