制备4,4-二甲基-1-(对氯苯基)-3-戊酮是有机合成领域的重要课题之一。

背景：戊唑醇由德国拜耳公司于1986年开发的一种高效、广谱、低毒的三唑类杀菌剂，在全球被广泛应用，具有保护、治疗、铲除等功能。戊唑醇主要用作种子处理剂和叶面喷雾，防治小麦、水稻、花生、蔬菜、香蕉、苹果等作物的多种真菌病害，对白粉菌属、柄锈菌属、核腔菌属、壳针孢属等引起的病害都能起到有效的防治，如禾谷类作物的白粉病、根腐病、黑穗病和多种锈病等。

1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮不仅是戊唑醇的关键中间体，而且也是合成其他许多化合物的中间体。目前4，4-二甲基- 1-（4-氯苯基）-3-戊酮是采用对氯苯甲醛、频哪酮为原料经缩合、氢化两步反应合成。反应工艺中的缩合反应采用KOH作催化剂，存在三废多，产品含量低，收率低等缺点。

合成：

1. 张谦等人以对氯苯甲醛和频哪酮为原料,经缩合、氢化合成4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-3-戊酮。工艺选择了强碱性离子交换树脂为碱性催化剂以及采用CO2中和体系中的碱性物质,使4,4-二甲基-1-(4-对氯苯基)-1-戊烯-3-酮的收率达到98.3%,纯度达到97.4%;氢化反应中通过调节反应体系的pH值及使用添加剂如N,N-二甲基甲酰胺可减少副产物脱氯产物的产生,提高了目标产物的含量和收率,分别达到了98.7%,收率达到98%以上。其中，4?4-二甲基- 1-（4-氯苯基）-3-戊酮的具体合成步骤为：

在500 mL高压釜内投入4?4-二甲基-1-（4-氯苯基）-3-戊酮 100 g（0.45 mol），甲醇200 mL以及自制的Raney-Ni催化剂，加入 DMSO 0.05 mL.高压釜充N2置换3次（0.3 MPa／ 次）,充氢气置换3次（0.3 MPa／次）,充氢气到压力 2.0 MPa,内温100℃,反应15 h.反应完毕。降温，将反应釜卸压，用N2置换3次（0.3 MPa／次）后压出反应料液，过滤出Raney-Ni催化剂固体套用，滤液浓缩得到淡黄色。

但该合成工艺路线较长，其中原料对氯苯甲醛又是以对氯甲苯经两次氯化、再水解制备而得，原料成本不具有优势，原子经济性不高；其次在合成烯酮时，对氯苯甲醛会发生歧化副反应生成对氯苯甲酸等杂质；还有烯酮加压氢化时会发生掉氯等副反应。

2. 葛鹏圣等人报道的制备方法包括以下步骤：一、制备烯酮：对氯苯甲醛与频呐酮在70℃条件下、以甲醇做溶剂、氢氧化钠做催化剂进行缩合，制得烯酮；二、制备戊酮：将前述烯酮溶解在甲醇中，加入催化剂氢氧化钠，在50-80℃条件下通入氢气进行加氢，制得戊酮。该方法的有益之处在于：制备烯酮过程中，以氢氧化钠做催化剂、甲醇做溶剂，不仅有效减少了副反应，提高了烯酮的含量，而且大大缩短了反应时间；制备戊酮过程中，以氢氧化钠做催化剂，有效解决了现有技术中用贵重金属做加氢催化剂和加氢不完全的问题，大大降低了生产成本，加氢转化率达到99.2%以上。

参考文献：

[1] 张谦,谭成侠,何为,等. 4,4-二甲基-1-(4-氯苯基)-3-戊酮的合成[J]. 浙江工业大学学报,2007,35(4):386-388. DOI:10.3969/j.issn.1006-4303.2007.04.007.

[2] 张家港市振方化工有限公司. 1-（4-氯苯基）-4,4-二甲基-3-戊酮的制备工艺:CN201310188556.3[P]. 2013-08-14.

[3] 辽宁众辉生物科技有限公司. 一种1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的绿色高效合成方法:CN202310415673.2[P]. 2023-08-04.