甾体药物分子引入16α-甲基可以显著改善其抗炎活性和降低钠离子潴留的作用。目前，常见的具有16-α甲基的肾上腺皮质激素有地塞米松、双氟米松等。地塞米松EP杂质J是一种16α-甲基甾体化合物，其合成工艺采用起始化合物在铜(II)盐的催化下与三甲基氯硅醚、格氏试剂进行格氏反应得到。然而，在实验中发现，由于格氏试剂的强碱性，21位的酯键容易解离，导致按照上述方法和工艺得到的16α-甲基甾体化合物收率较低且杂质难以精制。

制备方法

地塞米松EP杂质J的制备步骤如下：

1) 将孕甾-1，4，16-三烯-3，11，20-三酮(化合物(I-1))与0.02倍溴化亚铜二甲硫醚、1.2倍的三甲基氯硅烷、2倍六甲基磷酰三胺加入到60ml四氢呋喃中。缓慢加入溶于四氢呋喃的1.2倍溴化甲基镁进行格氏反应，反应温度为-30～-20℃，反应时通入N2保护气体。反应结束后用水稀释、分离、干燥，得到格氏物(化合物(II-1))。

2) 将上述格氏物与3倍碳酸氢钾、1.5倍间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中反应，反应温度为-30～-25℃，反应至完全。用盐酸调节溶液pH值至1，然后进行减压浓缩。最后，冷却分离、干燥得到地塞米松EP杂质J(III-1)，总收率为78.2％。

主要参考资料

[1](CN101759742)一种16α-甲基甾体化合物的制备方法