阿托伐他汀是一种血脂调节药,属于HMG-CoA还原酶抑制剂前体。它通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶,从而减少胆固醇的合成,增加低密度脂蛋白受体的合成,降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,并且中度降低血清甘油三酯水平和增加血高密度脂蛋白水平。它适用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症,并可用于冠心病和脑中风的防治。阿托伐他汀在人体内主要代谢为2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀,其中2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀占总体抑制活性的70%。
检测人血浆中阿托伐他汀及其代谢物的液相色谱-串联质谱方法包括以下步骤:预处理血浆样品,加入阿托伐他汀及其代谢物同位素内标溶液,使用醋酸铵和乙腈进行盐析分层试剂沉淀蛋白,离心后得到血浆样品;使用液相色谱将血浆样品分离,采用特定柱和梯度洗脱方法,流动相为水和乙腈;使用质谱进行离子监测,通过电喷雾电离源和正离子多反应监测扫描,得到阿托伐他汀及其代谢物的离子反应监测离子;通过计算阿托伐他汀及其代谢物的浓度和峰面积比,建立相应的标准曲线方程,从而计算出血药浓度。
[1] 常用新药精汇手册
[2] CN201710281072.1检测人血浆中阿托伐他汀及代谢物的液相色谱-串联质谱方法及临床药动学研究的应用