本文将介绍制备和检测（S）-3-氨基-3-苯基丙醇的方法，这对于合成有机化合物以及药物研发领域具有重要意义。

简介：S-3-氨基-3-苯基丙醇是合成马拉韦罗(Selzentry)的重要中间体，马拉韦罗是CCR5联合受体拮抗剂的组合，联合其他抗反转录病毒药物用以治疗曾接受过治疗的成人R5型HIV-1感染者。同时S-3-氨基-3-苯基丙醇同时也是合成盐酸达泊西汀和多种手性催化剂的重要中间体。

1. 手性检测

现有文献大都通过比旋度反映S-3-氨基-3-苯基丙醇的手性纯度，但比旋度很难定量地反映出S-3-氨基-3-苯基丙醇中微量的异构体。因此开发出能够准确、定量地反映其手性纯度的方法，对于建立S-3-氨基-3-苯基丙醇的质量标准，进而保证成品药物的质量具有重要的意义。

专利CN 110824092 A提供了一种S-3-氨基-3-苯基丙醇异构体的手性检测方法，该检测方法采用高效液相色谱法，色谱柱为硅胶表面涂敷有手性冠醚的反向色谱柱，流动相为高氯酸水溶液。该检测方法可快速准确地检测出S-3-氨基-3-苯基丙醇中的微量异构体，分离度符合标准，且具有较高的灵敏度、准确度和精密度，可用于S-3-氨基-3-苯基丙醇的质量控制。

流动相的流速为0.2～2ml/min，色谱柱的柱温为-5～50℃，优选5～15℃。高效液相色谱仪的检测波长为200～300nm。

2. 专利CN 103304434 A公开了达泊西汀的一种新型合成方法，以反式肉桂醛和N-苄氧羰基羟胺为起始原料，在自制催化剂（s）-α,α-二异丙基二甲基叔丁基硅氧基脯氨醇的作用下经过一系列反应获得达泊西汀（Dapoxetine）重要中间体重要手性中间体（S）-3-氨基-3-苯基丙醇（化合物ＩＶ）的制备方法。

其中中间体（S）-3-氨基-3-苯基丙醇（化合物ＩＶ）的制备步骤为：

（1）反应瓶中加入催化剂和氯仿，搅拌下，冷却至5℃，加入N?苄氧羰基羟胺和反式肉桂醛，在该温度下强烈搅拌3-5小时，反应结束后，升至室温，依次加入异丁烯、叔丁醇、水、磷酸二氢钾和亚氯酸钠，室温搅拌反应20-30小时，反应结束后，静置分层，水层再用氯仿萃取，合并氯仿层，用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得到油状物，即化合物Ｉ，粗品可直接进行下一步反应；

（2）反应瓶中高压釜中加入粗品（Ｉ）、10%Pd/C和甲醇，在一定氢气压力下，室温反应20-30小时，反应结束后，过滤，滤液浓缩至干，残余物加入碳酸钠水溶液，搅洗20-40分钟，然后用乙酸乙酯萃取，水层再用1N盐酸调节PH=2?3，白色固体析出，过滤，滤饼再用水洗，干燥，即得到化合物ＩＩ； （3）反应瓶中加入硼氢化钠和乙酸丁酯，搅拌下，冷却至5℃，加入化合物ＩＩ，在该温度下继续搅拌1.5小时，然后冷却至0℃，慢慢滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕后，10℃反应3-5小时，反应结束后，降至0℃，缓慢滴加1mol/l氢氧化钠水溶液，至PH=7?8，继续搅拌20-40分钟，静置分层，水层再用乙酸丁酯萃取，合并乙酸丁酯层，用水洗涤，最后有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干得到化合物ＩＩＩ；

（4）反应瓶中加入化合物ＩＩＩ和甲酸，搅拌下，加入多聚甲醛，回流反应8小时，反应结束后，冷却至室温，加入氢氧化钠水溶液调节PH=12，加入乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层再用水洗，接着用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，残余物用甲醇和乙酸乙酯重结晶，得到类白色固体，即（S）-3-氨基-3-苯基丙醇（化合物ＩＶ）。

参考文献：

[1] 天津药物研究院有限公司. 一种S-3-氨基-3-苯基丙醇异构体的手性检测方法:CN201810894637.8[P]. 2020-02-21.

[2] 湖南欧亚生物有限公司. 达泊西汀的一种新型合成方法:CN201210069521.3[P]. 2013-09-18.