本文将介绍高效合成3-氨基-2-羟基吡啶的方法，通过这项研究，希望能够为3-氨基-2-羟基吡啶的合成提供新思路和新方法。

简述：3-氨基-2-羟基吡啶，英文名称：3-Amino-2-Hydroxypyridine，CAS：59315-44-5，分子式：C5H6N2，密度：1.321 g/cm3，沸点：417.374℃ （760 mmHg）。3-氨基-2-羟基吡啶可作反应物制备苯并噻唑基羟基吲哚林基苯基脲，作为P2Y1拮抗剂。

合成：

1. 方法一：

(1)将2-羟基-3-硝基-5-溴吡啶溶于溶剂中并搅拌，往里加入铁粉和盐酸的混合物，反应0.5-1小时，后处理得到2-羟基-3-氨基-5-溴吡啶；

(2)将步骤(1)得到的2-羟基-3-氨基-5-溴吡啶溶于碱性溶液中并加入碳酸锶，往反应瓶中通入氢气，反应一段时间后进行常规处理得到3-氨基-2-羟基吡啶。

该方法极大的减少了生产成本，得到的3-氨基-2-羟基吡啶纯度高，可以直接进行下一步应用。

2. 方法二：

包括如下步骤：将2-氯吡啶与醇溶液混合后，加入碱性醇溶液，反应获得溶液一；将溶液一进行调节处理后得到溶液二；将溶液二与氢溴酸溶液进行混合反应获得2-羟基吡啶；将2-羟基吡啶与浓硫酸混合在0℃环境下加入发烟硝酸，反应一段时间后过滤得到固体一；将固体一与DMF混合并加热至60-70℃，加入催化剂以及氢气持续反应后通过乙醚洗涤获得固体二，即为3-氨基-2-羟基吡啶。

（1）将2-氯吡啶与醇溶液混合后，加入碱性醇溶液，反应获得溶液一的方法包括如下步骤：将适量的2-氯吡啶与醇溶液进行混合，混合均匀后加入碱性醇溶液，并将温度调节到65-75℃，反应10-15小时，其中，2-氯吡啶与碱性醇溶液的摩尔比为1：2-20；

（2）将溶液一进行调节处理后得到溶液二的方法包括如下步骤： 将获得的溶液一进行过滤去除溶剂，得到残留物。在残留物中加入水，进行溶解，并加入酸性物质将PH调节至4-7；

（3）将溶液二与氢溴酸溶液进行混合反应获得2-羟基吡啶的方法包括如下步骤： 将溶液二和浓度为氢溴酸混合,反应温度保持70-90℃，搅拌7-15个小时，反应结束后，冷却滤出固体即为2-羟基吡啶。其中，氢溴酸的浓度为30-40v/v％；

（4）将2-羟基吡啶与浓硫酸混合在0℃环境下加入发烟硝酸，反应一段时间后过滤得到固体一的方法包括如下步骤：2-羟基吡啶加入到单口瓶中，再加入浓硫酸，搅拌溶解，冰盐浴冷却至0℃； 温度达到后，慢慢滴加发烟硝酸，加完搅拌半小时。将反应液缓慢倒入冰中搅拌，析出固体后，进行过滤，洗涤，烘干得到固体一；

（5）将固体一与DMF混合并加热至60-70℃，加入催化剂以及氢气持续反应后通过乙醚洗涤获得固体二，即为3-氨基-2-羟基吡啶的方法包括如下步骤： 将制得的固体一加入单口瓶中，然后加入DMF油浴加热至外温60-70℃，搅拌下使溶解； 氮气保护下加入催化剂；氢气球鼓入氢气，三通抽气头抽去其他气体，使形成氢气氛围，并保持温度在60-70℃，搅拌反应5-10小时； 反应结束后，将得到的产物通过乙醚进行洗涤，析出固体进行过滤，即目标产物3-氨基-2-羟基吡啶。

实验中，醇溶液包括甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇中的一种或多种，酸性物质包括乙酸、甲酸、丙酸、稀硫酸、盐酸和磷酸中的一种或者多种，碱性醇溶液包括叔丁醇钠的醇溶液或者甲醇钠的甲醇溶液，催化剂为10％Pd/C。

参考文献：

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