本文旨在探讨合成1, 3-双[ (三羟甲基) 甲基氨基]丙烷的方法，通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。

背景：1, 3-双[ (三羟甲基) 甲基氨基]丙烷 (1, 3-bis[tris (hydroxymethy1) methylamino]propane或bis-tris propane, 简称BTP)，它是一种两性离子缓冲剂, 具有很强的缓冲能力, 其缓冲范围pH=6.3～9.5, 广泛应用于生物化学和分子生物学领域。

合成：

（1）BTP的两步合成方法

在乙醇溶液中加入摩尔比为4∶1的三羟甲基氨基甲烷和1,3-二溴丙烷, 回流反应8 h, 深冷或室温静置后, 将形成的针状结晶过滤掉, 滤液加HBr酸化, 结晶后真空抽滤得BTP·2HBr, 将滤饼溶于无水乙醇, 并用NaOH碱化, 再深冷结晶、抽滤经干燥后, 得BTP粗产品。

（2）BTP的一步碱化后处理合成方法

第一步反应同（1）, 滤液直接用NaOH的热乙醇溶液碱化, 再深冷结晶、抽滤经干燥后, 得BTP粗产品。

（3）BTP的纯化方法

将上述BTP粗产品溶于热乙醇溶液中, 冷却后抽滤除去不溶物, 室温下重结晶或冷却结晶, 抽滤干燥后, 即得纯BTP产品。

（4）BTP的含量分析方法

取标准对照品和实验室合成BTP样品溶于1∶9的甲醇/水溶液中, 采用高效液相色谱法分析其含量, 色谱条件为:流动相:1∶9的甲醇/水溶液, 进样体积20 μL, 柱温:30 ℃, 流速:1 mL/min。

（5）原料三羟甲基氨基甲烷的回收方法

称取一定量副产物三羟甲基氨基甲烷溴化氢晶体, 溶于95% (质量分数) 乙醇溶液中, 加热完全溶解。将热溶液平均分成6份, 用热NaOH乙醇溶液, 依次调节到不同的pH值, 然后再冷却, 得到原料的粗结晶。

该方法采用一步直接碱化后处理法制备了1, 3-双[ (三羟甲基) 甲基氨基]丙烷，最佳碱化条件为pH 11.0。所得产品为白色结晶粉末，显微镜下呈柱状晶体，熔点为164～165 ℃。在最佳碱化pH值范围内，原料回收率为89.4%，具有较高的原料回收效率。

参考文献：

[1]吴萍,王靖宇,许振良等.一步碱化后处理法制备1,3-双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷[J].化学世界,2009,50(06):358-360.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2009.06.012