2,3-二氯苄醇是一种重要的芳香醇,可用作医药合成中间体,特别是用于制备抗高血压新药非洛地平和染料。由于其在医药和染料领域的广泛应用,研究高选择性的合成工艺对环境和经济效益具有重要意义。
方法1:通过以下步骤制备2,3-二氯苄醇:
在1L的反应釜中,将61.5g的2,3-二氯甲苯、3.075g的偶氮二异丁腈(5%)、215.25g的1,2-二氯乙烷加入,并在75℃下开始滴加44g的溴素。继续回流反应至溴素红色褪去,然后间断滴加136.2g的27.5%双氧水。加入49.2g的30%碳酸钠水溶液后,回流反应8小时,同时回收1,2-二氯乙烷,最终得到2,3-二氯苄醇。
方法2:通过以下步骤制备2,3-二氯苄醇:
在三口瓶中加入2000mL的THF,并在氮气保护下,加入硼氢化钠、路易斯酸和2,3-二氯苯甲酸。室温下充分搅拌均匀后,滴加260~270g碘的THF溶液,然后加热回流12~24小时。冷却至室温后,滴加甲醇至溶液澄清,然后减压浓缩。加入2000mL质量浓度为20%的KOH溶液,在20~60℃温度下水解5~10小时。最后用二氯甲烷/乙酸乙酯的混合溶剂萃取,经过干燥、过滤、浓缩和甲苯重结晶,得到白色固体2,3-二氯苄醇。其中,2,3-二氯苯甲酸、硼氢化钠和路易斯酸的摩尔比为1∶(2~3)∶(0.5~1.8)。
2,3-二氯苄醇可用作医药合成中间体,参与以下反应:
通过2,3-二氯苄醇的水解液在80℃保温过滤,将有机相与246g的1,4-二氧六环、40%的催化剂HBr6.15g和27.5%的双氧水38.3g加入反应体系中,在25℃下反应7小时。用1,2-二氯乙烷萃取反应体系3次,合并有机相后浓缩,得到2,3-二氯苯甲醛粗品。经过乙醇重结晶后,得到48.19g的2,3-二氯苯甲醛,GC纯度为99.26%,收率为72.1%。
[1] (CN107032968)Syntheticprocessof2,3-dichlorobenzaldehyde
[2] (CN103254197)一种盐酸阿那格雷的制备方法