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2,3,4,6-四-O-三甲基硅-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯的应用有哪些？

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幻墨轻尘

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东风俊材

，暂无简介 2023-12-25回答

2,3,4,6-四-O-三甲基硅-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯作为一种重要的医药中间体，在医药领域具有广泛的应用，本文将介绍其具体应用，以期为读者呈现其广泛的应用前景。

简述：2,3,4,6-四-O-三甲基硅-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯，英文名称：(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)-6-(trimethylsilyloxymethyl)oxan-2-one，CAS：32384-65-9，分子式：C18H42O6Si4，可用作达格列净中间体。

应用：

1. 合成依帕列净

以5-溴-2-氯苯甲酸为原料，经酰氯化、傅克酰化反应、亲核取代、还原得中间体(S)-4-溴-1-氯-2-(4-四氢呋喃-3-基氧基-苄基)苯，该中间体与2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酸1，5-内酯经缩合、醚化、脱甲氧基得依帕列净，总收率29.8%，纯度99.13%，合成路程如下：

其中2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酸1，5-内酯主要涉及1-氯-4-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2- (4-(S)-四氢呋喃-3-基氧基-苄基)-苯(9)的合成，具体步骤如下：

将(S)-4-溴-1-氯-2-(4-四氢呋喃-3-基氧基-苄基)苯(8) (5.0 g，13.60mmol)，无水THF/甲苯(40 mL，1∶4)混合溶剂加至经氮气干燥的250 mL三颈瓶中，液氮冷至-78℃，缓慢滴加1.6 mol·L－1正己基锂的己烷溶液(9.3 mL，14.96 mmol)，维持此温度下搅拌30 min。将冷至-78℃的2(7.6 g，16.32 mmol)的甲苯溶液(10 mL)缓慢滴加至上述反应液中，-78℃反应2 h，TLC检测基本反应完毕后，在该温度下加入4.0 g甲烷磺酸(81.54 mmol)的甲醇(100 mL)溶液。于0℃搅拌反应3.0h，然后升温至40℃搅拌反应4.0 h。5 mol·L－1的氢氧化钠水溶液(20 mmol)加入反应液中，调至pH 7～8。搅拌10min，用乙酸乙酯(60 mL×2)萃取，有机相用饱和氯化钠水溶液(30 mL×2)洗涤，然后加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得淡黄色粘稠油状物5.3g(收率81.0%)，直接用于下一步反应。

2. 合成伊格列净

以苯并噻吩和2-氟-5-溴苯甲醛为原料，经过加成，还原得到中间体2-(5-溴-2-氟苄基)苯并噻吩，该中间体与2，3，4，6-四-O-三甲基硅烷基-D-吡喃葡萄糖酸-1，5-内酯经缩合，甲醚化，还原得目标化合物伊格列净，总收率50.12%，纯度98.71%，合成路线如下：

其中2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酸1，5-内酯主要涉及甲基-1-C-［3-(1-苯并噻吩-2-基甲基)-4-氟苯基］-α-吡喃葡糖苷(7)的合成，具体步骤如下：

向氮气充分交换的干燥三颈瓶中加入2-(5-溴-2-氟苄基)-1-苯并噻吩(2) (5.0 g，15.6 mmol)和甲苯(40 mL)/异丙醚(30 mL)混合溶剂，冷却至- 50℃，逐滴滴加2.5 mol·L－1正丁基锂的正己烷溶液(9.33 mL，23.3 mmol)，搅拌2.0 h，再降温至-78℃。将冷至-78℃的2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酸1，5-内酯（3）(10.9 g，23.3 mmol)的甲苯溶液(20 mL)缓慢滴加至上述反应液中。维持- 78℃反应6.0 h后加入甲烷磺酸(5.6 g，58.4 mmol)的甲醇(40 mL)溶液，自然升温至0℃，0～ 5℃反应17.0 h。加入碳酸钾(1.25 g)水(35 mL) 溶液，乙酸乙酯(50 mL)进行萃取，水相用甲苯(20 mL)/乙酸乙酯(10 mL)再次进行萃取。合并有机相，减压蒸除溶剂。浓缩物中加入甲苯(25 mL)，减压蒸除溶剂，重复2次，浓缩得甲基1-C-［3-(1- 苯并噻吩-2-基甲基)-4-氟甲基］-α-吡喃葡糖苷粗品7.8 g。