5-氟-2,一脱氧尿嘧啶核苷(FUDR)是一种低毒性抗肿瘤药物,对晚期消化道癌和肺癌等无法手术切除的肿瘤具有显著疗效。它已被世界各国广泛认可,并被收录在1980年美国第20版药典中。
目前,制备FUDR的方法有多种。在我国,主要的制备方法是以尿苷酸二钠盐为原料,经过结晶纯化和化学反应,最终得到FUDR。
然而,现有的制备方法存在一些不足之处。首先,在脱磷反应中,反应液中含有大量的无机盐,需要通过离子交换树脂法进行纯化。这不仅消耗了大量的酸、碱、蒸馏水和离子交换树脂,而且生产周期较长。其次,在氟化反应中,由于溶剂的限制,反应温度和氟化反应的产率都受到了限制。此外,在溴化反应中,需要消耗大量的丙酰溴,并且反应过程中产生的HBr气体对金属设备有严重的腐蚀作用。
为了克服这些不足,提高产率,降低成本,我们设计了一种更为合理的FUDR制备工艺路线。
尿嘧啶核苷的制备方法如下:
将2kg尿苷酸和900克工业纳溶解于18kg蒸馏水中,加入冰醋酸调节pH值至4.5。将反应液加热至160℃,反应6小时后冷却、过滤,得到浅棕色透明的脱磷反应液。将脱磷反应液加入10kg95%工业乙醇中,搅拌后滴加浓硫酸,然后减压浓缩得到浆状物。将浆状物放入2kg95%工业乙醇中,即可得到白色结晶的尿嘧啶核苷。
尿嘧啶核苷的熔点为164-166℃。