背景及概述^[1-2]

1-二氟甲基-4-硝基吡唑是一种有机中间体，可通过不同的方法合成。其中一种方法是通过4-硝基-1H-吡唑与2-氯-2,2-二氟乙酸钠反应得到，或者通过对1-二氟甲基吡唑进行硝化反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

将4-硝基-1H-吡唑 (2 g, 17.69 mmol)、Cs₂CO₃ (5.76 g, 17.69 mmol)和2-氯-2,2-二氟乙酸钠 (5.39 g, 35.4 mmol)溶解在DMF (10 mL)中，然后在氮气保护下在120℃下搅拌2小时。冷却至室温后用水(20 mL)稀释，然后用乙酸乙酯（EtOAc）进行萃取(70 mL x 3)。将有机层用水(40 mL)和盐水(50 mL)洗涤，经过无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩。最后通过硅胶柱色谱层析进行纯化，得到1-二氟甲基-4-硝基吡唑。

报道二、

将吡唑（6.8 g，100 mmol）溶解在二甘醇二甲醚（30 ml）中，然后将溶液放入带有鼓泡器、温度计和分馏塔的三颈烧瓶中。在搅拌下加入氢氧化钾（11.4g，200mmol）溶解在水（10ml）中。通过向反应混合物中通入氯二氟甲烷，将温度逐渐升高至90-100℃。蒸馏得到所需产物，其中含有水和溶剂。当蒸馏温度达到90℃时，停止反应。收集的粗产物经过MgSO₄干燥和分馏，收集沸点为85-87℃的馏分即为1-二氟甲基吡唑。

另外，可以通过将1-二氟甲基吡唑（1.18g，10mmol）加入到H₂SO₄（d=1.84）（3ml）和HNO₃（d＝1.52）（2ml）的混合物中，在30-40℃下搅拌3小时，然后放置过夜。将混合物倒在冰上，用碳酸钠溶液中和，用乙醚（3×20ml）进行萃取，将醚萃取液用水（3×50ml）洗涤，用硫酸镁干燥，在真空中蒸发乙醚，并蒸馏残余物得到1-二氟甲基-4-硝基吡唑。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680059577.7 因子XIa抑制剂

[2] From Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 42(9), 1177-1184; 2006