合成间甲基苯甲酰氯是合成化学中的重要课题。本文旨在探讨有效的方法来合成间甲基苯甲酰氯，以满足其在相关领域中的应用需求。

背景：间甲基苯甲酰氯是一种重要的化学原料，用于医药、农药、感光材料、染料等领域。随着现代高分子化学及材料化学的迅速发展，逐渐成为世界上最热门的研究领域之一，其应用也越来越广泛。

现有技术中，间甲基苯甲酰氯大多采用光气或三光气与间甲基苯甲酸反应制取，但是光气是剧毒品，生产操作过程危险性大，对设备和环境的要求也高，使用不方便。另有资料报道以间甲基苯甲酸为原料，与三氯氧磷(或五氯化磷)反应制取间甲基苯甲酰氯，收率为 90%，一方面收率较低，另一方面杂质多难分离，纯度也较低。

合成：

1. 方法一：

在相转移催化剂存在条件下，将间甲基苯甲酸、氯化亚砜和有机溶剂加入到反应釜中进行反应，得到反应液，然后将反应液加入到精馏塔中进行常压精馏以回收其中的氯化亚砜和有机溶剂，得到间甲基苯甲酰氯粗品，将间甲基苯甲酰氯粗品加入到薄膜蒸发器中进行减压蒸馏，得到间甲基苯甲酰氯。具体步骤如下：

(1)将 500kg 间甲基苯甲酸、463kg 氯化亚砜和 1000kg 二甲苯加入到反应釜中，然后加入0.25kg苄基三乙基氯化铵，在50℃下反应2h，直至无气体冒出，再继续保温0.5h，得到反应液 ;

(2)将反应液加入到精馏塔中，进塔流量为 4.7kg/min，精馏塔的塔釜采用蒸汽加热，温度控制在 95℃，塔顶轻组分的采出流量为 4.2kg/min，轻组分经冷凝器冷凝后返回至反应釜中;

(3) 将精馏塔塔釜的间甲基苯甲酰氯粗品加入到薄膜蒸发器中，进料流量为3.9kg/min，调节真空度为510mmHg，在120℃下进行减压蒸留，得到551kg间甲基苯甲酰氯收率为 97.05%，经检测，间甲基苯甲酰氯的色谱含量 99.2%。

2. 方法二：

(1)氯取代反应步骤：将间甲基苯甲酸，二氯亚砜，投入反应釜中，搅拌下加热至70～85℃，维持此温度反应至无气体排出，停止加热，氯代反应完成；(2)蒸馏步骤：将氯取代反应得到的油状液体混合物蒸馏，得到间甲基苯甲酰氯成品，间甲基苯甲酸，二氯亚砜的重量比为1∶2.1～2.5。

3. 方法三：

在有机溶剂中，间甲基苯甲酸和氯化亚砜反应，反应结束后，经常压、减压蒸馏得间甲基苯甲酰氯。具体步骤如下：

在反应瓶中加入 60g 间甲基苯甲酸和 50g 二氯乙烷70g 四氢呋喃，搅拌均匀，使其充分溶解，再缓慢加入 56.1g 氯化亚砜，30℃保温搅拌 7小时。反应结束后，先常压蒸馏除去溶剂和过量的氯化亚砜，再减压蒸馏得到产品 66.1g，色谱含量为 99.4%，计算收率为97.0%。减压蒸馏温度为 133℃，压力为-0.095MPa。

参考文献：

[1] 陈秀. 27种胺类物质与间甲基苯甲酰氯的衍生化特点及LC-MS定性分析方法[J]. 分析测试技术与仪器,2016,22(1):28-35. DOI:10.16495/j.1006-3757.2016.01.005.

[2] 山东凯盛新材料有限公司. 间甲基苯甲酰氯的合成工艺:CN201510932577.0[P]. 2016-02-17.

[3] 山东凯盛新材料有限公司. 间甲基苯甲酰氯的连续生产工艺:CN201510932461.7[P]. 2016-02-24.

[4] 天津市化学试剂研究所. 一种间甲基苯甲酰氯的制备方法:CN201010266358.0[P]. 2010-12-08.