引言：

普罗帕酮是一种常用的抗心律失常药物，其作用机制主要通过抑制钠通道和β受体阻滞作用来恢复和维持正常的心律。本文将深入探讨普罗帕酮的详细作用机制及其不良反应。

简介：

普罗帕酮 (Propafenone) 是局部麻醉药普鲁卡因的类似物，具有与奎尼丁 (抗心律失常 IC 类) 相似的电生理作用。普罗帕酮似乎通过阻断开放的钠通道和外向钾通道起作用。因此，它会降低心脏自律性、增加不应期并减慢传导。普罗帕酮于 1989 年在美国获准使用，目前获准的适应症包括预防无结构性心脏病患者心脏复律后症状性心房颤动复发，以及抑制危及生命的室性心律失常。普罗帕酮有 150、225 和 300 毫克的片剂和 225、325 和 425 毫克的缓释胶囊，通用名称为 Rythmol。标准释放形式的成人常用维持剂量为每 8 小时 150 至 300 毫克，每 12 小时服用 225 至 425 毫克缓释剂型。最常见的副作用包括头晕、心悸、胸痛、呼吸困难、疲劳、头痛、焦虑、胃肠不适、味觉改变和视力模糊。常见商标有： Norfenon®、Rytmonorm®、Ritmocor®、Normorytmin®。

普罗帕酮包含一个立体中心，由两个对映异构体组成。这是一个外消旋体，是（R）和（S）形式的1：1混合物：

1. 普罗帕酮如何发挥作用？

（1）普罗帕酮药效学

普罗帕酮是 1C 类抗心律失常药物，具有局部麻醉作用，对心肌膜有直接稳定作用。它用于治疗房性和室性心律失常。它通过抑制钠通道来限制钠进入心脏细胞，从而降低兴奋。普罗帕酮的局部麻醉活性大约与普鲁卡因相同。

（2）普罗帕酮作用机制

普罗帕酮是 Ic 型 Na+通道阻滞剂，在心肌细胞中，普罗帕酮可浓度依赖性地抑制心脏快钠动作电位0期的速度，从而稳定膜电位，减缓了动作电位的上升速度，减少了动作电位的持续时间，可提高动作电位兴奋阈值，有效延长动作电位不应期(efective refractory period，ERP)，抑制心脏期前收缩的发生，动作电位上升速度的抑制是药物抗心律失常活性的主要来源。普罗帕酮结构与β-肾上腺素相关，因此具有微弱的β受体阻滞作用，约为普萘洛尔的1/20-1/5。此外，普罗帕酮还可以抑制 Ca2+通道，降低浦肯野纤维动作电位的速度和振幅。

2. 药代动力学

口服后，几乎所有普罗帕酮均被吸收。在口服 100 毫克普罗帕酮的健康成年受试者中，通常在约 2-3 小时内达到血浆峰浓度。该药物表现出高蛋白结合率 (>95%)，并广泛分布于血液外的各种器官组织中。普罗帕酮表现出明显的可饱和首过效应，导致剂量和配方依赖性的绝对生物利用度。增加剂量通常会导致更高的生物利用度。普罗帕酮在肝脏中的浓度升高，并且个体间存在相当大的差异。例如，当每日剂量从 300 毫克/天增加到 900 毫克/天时，稳态血浆浓度可能会增加十倍。但是，前 25% 接受 337.5 毫克/天治疗的患者的平均普罗帕酮浓度与后 25% 接受 900 毫克/天治疗的患者的平均浓度相当。

药物在体内被迅速代谢，半衰期2-32h不等，主要代谢物为经CYP2D6代谢的5-羟基普罗帕酮及经CYP3A4和CYPIA2代谢的N-去丙基普罗帕酮，不足1%的药物以原形形式经尿液排出。食物会影响普罗帕酮代谢，与食物同服会缩短其达峰时间同时提高药物峰浓度，快速代谢人群中的血药浓度时间曲线下面积(the area under the plasma concentration-time curve，AUC)更高。

3. 不良反应和注意事项

普罗帕酮有什么反应？普罗帕酮的副作用包括超敏反应、狼疮样综合征、粒细胞缺乏症、中枢神经系统紊乱，如头晕、头重脚轻、胃肠道不适、金属味和支气管痉挛。大约20%的患者由于副作用而停药。

4.1 普罗帕酮的副作用

如果您有过敏反应的迹象，请寻求紧急医疗帮助：荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

普罗帕酮可能会引起新的或恶化的心跳模式。如果您出现心跳加快或砰砰作响、胸部颤动、呼吸急促和突然头晕（就像您可能昏倒一样），请立即致电您的医生。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

呼吸急促（即使轻度劳累）；胳膊或腿肿胀；

体重突然增加；

发烧，发冷，喉咙痛。

普罗帕酮的常见副作用可能包括：

心律不齐；

恶心、呕吐、便秘；

头痛、头晕、疲倦；

口腔中出现异常或令人不快的味道。

这不是副作用的完整列表，可能会发生其他副作用。致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。

3.2 普罗帕酮药物相互作用

普罗帕酮可能会与西咪替丁、地高辛、酮康唑、奥利司他、奎尼丁、利福平、血液稀释剂、抗抑郁药、HIV或艾滋病药物、其他心律药物、治疗精神疾病的药物或 β 受体阻滞剂发生相互作用。请告知医生您使用的所有药物和补充剂。

3.3 怀孕和哺乳期间服用普罗帕酮

怀孕期间，应仅在医生开具处方的情况下使用普罗帕酮。普罗帕酮会进入母乳，可能对哺乳期婴儿产生不良影响。母乳喂养前请咨询医生。

3.4 禁忌症和警告

普罗帕酮在下列情况下禁用：如果您患有心力衰竭、Brugada 综合征、病态窦房结综合征、房室传导阻滞（无起搏器）、严重低血压、心跳非常缓慢、严重电解质失衡、呼吸急促或最近心脏病发作，则不应使用普罗帕酮。

普罗帕酮可引起严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物治疗感染、哮喘、心脏病、高血压、抑郁症、精神疾病、癌症、疟疾或艾滋病毒，您的风险可能会更高。

3.5 肝、肾等患者注意事项

肾脏疾病或肝病患者谨慎使用。由于药物从体内移除的速度较慢，效果可能会增加。

4. 与其他抗心律药物比较

普罗帕酮的抗心律失常效果优于或类似于奎尼丁、丙吡胺和妥卡尼，并且与利多卡因 (利多卡因)、氟卡尼和美托洛尔对抗室性心律失常和较少数量的房性心律失常的效果相当。心血管副作用表明其具有与其他 I 类药物类似的致心律失常作用，偶尔会诱发充血性心力衰竭和传导异常；后两者更常发生在患有潜在心室功能障碍的患者中。非心血管副作用 (神经系统、胃肠道) 耐受性良好，通常可通过继续治疗或减少剂量来缓解。因此，普罗帕酮是一种有效的抗心律失常药物。

5. 结论

我们了解到普罗帕酮通过抑制钠通道和β受体来治疗心律失常，但同时可能导致头晕、恶心等不良反应。因此，患者在使用普罗帕酮时应始终密切关注身体反应，并定期向医生报告任何新的症状或不适感。最重要的是，及时寻求医疗专业人员的建议和指导，以确保药物的安全使用和最佳的治疗效果。

参考：

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3322781/

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548005/

[3]https://www.apollopharmacy.in/salt/PROPAFENONE

[4]https://my.clevelandclinic.org/health/drugs/17390-antiarrhythmic-medication-propafenone

[5]https://www.goodrx.com/propafenone/what-is

[6]https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(16)39600-3/

[7]单丹丹.普罗帕酮在中国期前收缩儿童患者的有效性、安全性及群体药代动力学研究[D].山东大学,2023.DOI:10.27272/d.cnki.gshdu.2023.003740.

[8]https://en.wikipedia.org/wiki/Propafenone

[9]https://www.drugs.com/mtm/propafenone.html

[10]https://go.drugbank.com/drugs/DB01182