近年来,许多JAK抑制剂已经被开发出来,它们以JAK催化域中的活性位点为靶点。第一代JAK抑制剂缺乏高特异性,可以抑制JAK家族中多个成员的活性,而第二代JAK抑制剂能够选择性抑制单个JAK蛋白及其组合,从而在安全性和耐受性方面具有优势。目前,托法替尼和乌帕替尼已被批准用于治疗成人活动性PsA,这两种药物在治疗银屑病关节炎中表现出色。
托法替尼是目前研究最多的JAK抑制剂,主要作用于JAK1和JAK3,已被批准用于银屑病关节炎的治疗。
一项Ⅲ期临床试验显示,托法替尼在降低疾病活动性、改善身体功能等方面具有显著疗效。与生物制剂相比,托法替尼的疗效不逊色于其他生物制剂。
乌帕替尼是一款选择性口服JAK1抑制剂,已被批准用于多个适应症,包括银屑病关节炎、类风湿关节炎等。