泊马度胺是三代IMiDs,相较于沙利度胺,其结构有所升级,具有独特的化学结构特征,详细信息请参考下文。
图1 三代IMiDs结构式
泊马度胺在药理作用方面展现出更强的免疫调节作用,包括T细胞共刺激、Tregs抑制、Th1细胞因子的产生等,同时在靶点CRBN的结合上与其他IMiDs存在差异,具有更优的抗炎特性和抗增殖活性,详细信息请见下文。
表1 IMiDs的主要作用机制总结
图2 泊马度胺和来那度胺与CRBN结合位点的侧视图(A)和俯视图(B)
图3 来那度胺敏感和耐药的MM细胞中,泊马度胺与地塞米松联合给药对细胞增殖具有协同效应。
泊马度胺在不同动物模型中展现出更强的抗肿瘤作用,特别是在重度免疫缺陷淋巴瘤小鼠模型和中枢神经系统淋巴瘤小鼠模型中,其独特的作用机制值得关注,详细信息请见下文。
表2 在接受利妥昔单抗或利妥昔单抗与泊马度胺联合治疗的动物中观察到抗肿瘤活性
表3 在接受利妥昔单抗或利妥昔单抗与来那度胺联合治疗的动物中观察到抗肿瘤活性
表4 泊马度胺在CNS淋巴瘤小鼠模型中的中枢穿透率